ANDA遞交： 按照ICH M4的CTD格式整理資料，并以eCTD格式遞交； 通過(guò)ESG通道遞交資料； 收到CDER的letter，說(shuō)明資料已經(jīng)進(jìn)入FDA數(shù)據(jù)庫(kù)； 付GDUFA費(fèi)，在資料遞交后的10日內(nèi)到賬； ANDA接收： 繳費(fèi)后，F(xiàn)DA初步審查資料的完整性，并會(huì)在60天給答復(fù)。 第一種情況是ANDA無(wú)缺陷，F(xiàn)DA給申請(qǐng)人發(fā)受理信（Acceptance Letter）； 第二種情況是ANDA包含少于10個(gè)小缺陷，F(xiàn)DA將會(huì)通過(guò)電話、傳真、電子郵件等方式通知發(fā)布IR (信息請(qǐng)求函)，讓申請(qǐng)人在7個(gè)日歷日內(nèi)改正，若未按時(shí)補(bǔ)充所有需要的資料，F(xiàn)DA將拒收該ANDA； 第三種情況是ANDA包含1個(gè)或者多個(gè)重大缺陷，或10個(gè)以上的小缺陷，F(xiàn)DA將拒收該ANDA； 注：如果這邊被拒收，只退75%的費(fèi)用。美國(guó)API的DMF申報(bào)相關(guān)技術(shù)支持。上海仿制藥eCTD服務(wù)商

eCTD 4.0版本的過(guò)渡與升級(jí)：FDA于2023年啟動(dòng)eCTD 4.0技術(shù)試點(diǎn)，2024年9月正式接收申請(qǐng)，計(jì)劃2029年完成全過(guò)渡。4.0版本改用HL7 RPS標(biāo)準(zhǔn)替代XML，支持雙向通信和跨申請(qǐng)文件復(fù)用，例如同一Study ID可在IND和NDA享。模塊1的校驗(yàn)碼從MD5升級(jí)為SHA-256，主干文件由index.xml改為submissionunit.xml，序列號(hào)取消前導(dǎo)零（如“1”而非“0001”）。企業(yè)需同步更軟件系統(tǒng)以適應(yīng)架構(gòu)。DMF與IND申報(bào)的特殊要求：針對(duì)Type II（原料藥）和Type IV（輔料）DMF，eCTD模塊3需詳細(xì)描述生產(chǎn)工藝、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，并附分析證書(shū)（COA）。FDA要求DMF持有人指定美國(guó)境內(nèi)代理人，確保溝通效率，且LOA（授權(quán)書(shū)）需明確引用范圍。IND安全性報(bào)告（如SUSAR）需通過(guò)eCTD模塊5.3.5提交，15天內(nèi)完成，并嵌入CIOMS或MedWatch表格。2024年指南強(qiáng)調(diào)，臨床數(shù)據(jù)庫(kù)需以SAS XPORT格式提交，單個(gè)文件超過(guò)4GB需拆分并說(shuō)明規(guī)則。安徽化學(xué)藥品eCTD軟件eCTD注冊(cè)外包相關(guān)技術(shù)支持。

區(qū)域化差異與多國(guó)協(xié)作挑戰(zhàn) 歐盟eCTD需兼容成員國(guó)特定要求，例如模塊一的行政信息需符合各國(guó)語(yǔ)言和法規(guī)差異�；フJ(rèn)程序（MRP）中，參考成員國(guó)（RMS）的評(píng)估報(bào)告需被其他成員國(guó)認(rèn)可，若出現(xiàn)分歧需由CMDh協(xié)調(diào)或提交EMA仲裁。這種多層級(jí)審評(píng)機(jī)制要求申請(qǐng)人在文件準(zhǔn)備階段即考慮區(qū)域兼容性，避免后續(xù)流程延誤。 eCTD4.0的探索與未來(lái)方向 ICH于2015年發(fā)布的eCTD4.0版本旨在簡(jiǎn)化目錄結(jié)構(gòu)、支持多產(chǎn)品類型（如醫(yī)療器械）申報(bào)，并增強(qiáng)生命周期管理功能。歐盟計(jì)劃通過(guò)2024年試點(diǎn)逐步過(guò)渡至4.0，其扁平化文件組織方式有望減少重復(fù)提交并提升審評(píng)效率。然而，實(shí)施需解決現(xiàn)有系統(tǒng)兼容性及行業(yè)適應(yīng)性問(wèn)題。

2020年暴發(fā)后，F(xiàn)DA進(jìn)一步推動(dòng)電子化進(jìn)程，例如允許遠(yuǎn)程電子簽章和臨時(shí)放寬部分格式要求，但驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)（如PDF版本、書(shū)簽鏈接有效性）并未降低。這一時(shí)期的實(shí)踐為eCTD在緊急審批中的靈活性提供了案例，也凸顯了其作為危機(jī)應(yīng)對(duì)工具的價(jià)值。 盡管美國(guó)尚未部署eCTD V4.0，但其技術(shù)方向已明確：支持醫(yī)療器械和保健品申報(bào)、增強(qiáng)數(shù)據(jù)可復(fù)用性、優(yōu)化審評(píng)系統(tǒng)與人工智能的集成。此外，區(qū)塊鏈技術(shù)在電子簽章和數(shù)據(jù)溯源中的應(yīng)用探索，可能成為下一階段升級(jí)的重點(diǎn)美國(guó)eCTD申報(bào)軟件相關(guān)技術(shù)支持。

多國(guó)審評(píng)程序與eCTD遞交途徑的適配：歐盟藥品審評(píng)程序包括集中（CP）、分散（DCP）、互認(rèn)（MRP）和國(guó)家程序（NP），eCTD需適配不同程序的遞交要求。例如： 集中審評(píng)程序（CP）：通過(guò)EMA的eSubmission Gateway提交，審評(píng)時(shí)限約240個(gè)工作日，eCTD需包含完整的模塊1-5及多語(yǔ)言標(biāo)簽文件。 分散審評(píng)程序（DCP）：需通過(guò)CESP（歐盟共同提交門(mén)戶）遞交，參考成員國(guó)（RMS）主導(dǎo)審評(píng)，eCTD需支持多國(guó)同步評(píng)估的模塊化拆分。 互認(rèn)程序（MRP）：已授權(quán)成員國(guó)作為RMS，eCTD需包含基線序列（Baseline Sequence 0000）以整合歷史審評(píng)數(shù)據(jù)，并通過(guò)CMDh協(xié)調(diào)分歧。美國(guó)eCTD驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)技術(shù)支持。安徽新藥eCTD歡迎選購(gòu)

歐盟IND注冊(cè)申報(bào)相關(guān)技術(shù)支持。上海仿制藥eCTD服務(wù)商

申報(bào)流程與要求 資料準(zhǔn)備 內(nèi)容要求：包括產(chǎn)品描述、生產(chǎn)工藝（原材料來(lái)源、設(shè)備參數(shù)等）、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)（SOP、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)）、安全性與毒性研究等。 格式規(guī)范： 采用CTD（通用技術(shù)文件）格式，按模塊分章節(jié)（如模塊3為CMC數(shù)據(jù)）。 電子提交需符合eCTD標(biāo)準(zhǔn)（文件小于10GB通過(guò)ESG系統(tǒng)提交，超過(guò)可選用CD-ROM）。 提交與注冊(cè) 預(yù)分配DMF號(hào)：需在提交前申請(qǐng)，確保文件與編號(hào)綁定。 授權(quán)書(shū)（LOA）：需向引用DMF的制劑廠商提供授權(quán)信，明確可查閱的章節(jié)。 費(fèi)用：Ⅱ類原料藥DMF需繳納年費(fèi)（2024年約9,468美元）。 FDA審核流程 行政審評(píng)：2-3周內(nèi)確認(rèn)文件完整性。 完整性審評(píng)（CA）：針對(duì)Ⅱ類DMF，約60天。 技術(shù)審評(píng)：在DMF被制劑申請(qǐng)（如ANDA、NDA）引用時(shí)啟動(dòng)，周期60-180天。 結(jié)果反饋：FDA可能要求補(bǔ)充數(shù)據(jù)，但DMF本身無(wú)“批準(zhǔn)”狀態(tài)，通過(guò)后可能收到“無(wú)進(jìn)一步意見(jiàn)函”（No Further Comment Letter）。上海仿制藥eCTD服務(wù)商