通過(guò)對(duì)EAE動(dòng)物模型的行為學(xué)觀察,科學(xué)家們能夠深入評(píng)估多發(fā)性硬化癥(MS)對(duì)動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響。在模型建立后,科學(xué)家們會(huì)密切關(guān)注動(dòng)物的行為變化,包括運(yùn)動(dòng)能力、協(xié)調(diào)性、平衡感等方面的表現(xiàn)。這些觀察不僅有助于了解MS對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成的具體損害,還能揭示疾病進(jìn)展過(guò)程中神經(jīng)系統(tǒng)功能的動(dòng)態(tài)變化。通過(guò)對(duì)比正常動(dòng)物與EAE模型動(dòng)物的行為差異,科學(xué)家們可以量化評(píng)估MS對(duì)動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)功能的損害程度,進(jìn)而為疾病的***和康復(fù)提供重要的參考依據(jù)。因此,行為學(xué)觀察在EAE動(dòng)物模型的研究中占據(jù)舉足輕重的地位,它不僅豐富了我們對(duì)MS的理解,還為尋找新的***方法開(kāi)辟了新的途徑。EAE模型的被動(dòng)轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)是研究其發(fā)病機(jī)制的直接證據(jù)。福建大鼠eae模型有哪些
通常不同品種動(dòng)物對(duì)同一抗原的敏感性不同、不同抗原的抗原性也不同,并且不同來(lái)源的同一抗原的活性也有明顯差異。一般情況下,抗原性強(qiáng)弱依次為豚鼠脊髓>大鼠脊髓>牛脊髓,脊髓組織>腦組織,豚鼠MBP>牛MBP。蛋白或多肽單體不但結(jié)構(gòu)明確,而且可以精確定量,因此利于進(jìn)行EAE發(fā)病機(jī)制研究,但不易獲得。脊髓勻漿和腦組織勻漿兩種抗原均含有多種抗原表位,且易于獲得,適用于多種動(dòng)物,但其成分復(fù)雜,不易精確定量,這給某些特殊研究造成不便。誘導(dǎo)鼠類(lèi)產(chǎn)生EAE模型的異種抗原,以新鮮豚鼠脊髓制備的抗原佐劑乳化物為比較好。在一定范圍內(nèi)抗原的量和EAE的發(fā)病率及發(fā)病程度有相關(guān)性,注射抗原佐劑乳化物的劑量越大,EAE的發(fā)病率越高??乖膭┝靠梢騽?dòng)物的品系、抗原種類(lèi)、免疫方法、研究目的等的不同而有很大變化。另外,抗原的物理狀態(tài)也很重要,高分散度的抗原易于被吞噬和遞呈,進(jìn)而較高效率地***免疫系統(tǒng)。福建大鼠eae模型有哪些AE模型已經(jīng)直接幫助了三種藥物的開(kāi)發(fā)。
不同品種或同一品種不同品系動(dòng)物對(duì)EAE的易感性主要受免疫反應(yīng)基因(Ir基因)影響,Ir基因的調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)為T(mén)細(xì)胞表面受體對(duì)髓鞘堿性蛋白(MBP)的特異性表達(dá)。動(dòng)物的種類(lèi)不同,其受體表達(dá)能力不同,對(duì)自身抗原的反應(yīng)性不同,因而對(duì)EAE的易感性也不同,因此在選擇動(dòng)物時(shí)需要尋找EAE模型的敏感動(dòng)物。鑒于對(duì)EAE敏感的Lewis、DA大鼠,PL/J,SJL/J小鼠的價(jià)格昂貴、不宜獲得且難以飼養(yǎng),國(guó)內(nèi)多采用價(jià)廉易得的Wistar大鼠,但其敏感性不及前者。
通過(guò)持續(xù)不斷地對(duì)EAE動(dòng)物模型的建立方法進(jìn)行改進(jìn)和優(yōu)化,我們可以顯著提高模型的穩(wěn)定性和模擬度。這一過(guò)程涉及到對(duì)實(shí)驗(yàn)條件的精確控制、對(duì)動(dòng)物選擇的嚴(yán)格篩選以及對(duì)誘導(dǎo)疾病方法的精細(xì)調(diào)整等多個(gè)方面。通過(guò)改進(jìn)實(shí)驗(yàn)條件,如優(yōu)化飼養(yǎng)環(huán)境、精確控制飼料成分和光照周期等,我們可以減少外部因素對(duì)模型穩(wěn)定性的影響。同時(shí),對(duì)動(dòng)物的選擇也至關(guān)重要,我們需要選擇遺傳背景穩(wěn)定、健康狀況良好的動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn),以確保模型的模擬度。此外,通過(guò)改進(jìn)誘導(dǎo)疾病的方法,如優(yōu)化誘導(dǎo)劑的劑量和給***式,我們可以更準(zhǔn)確地模擬MS的病理過(guò)程。這些改進(jìn)不僅能夠提高EAE動(dòng)物模型的穩(wěn)定性和模擬度,還能為神經(jīng)科學(xué)研究領(lǐng)域提供更加可靠和有效的實(shí)驗(yàn)工具。EAE模型是常用的實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物模型用來(lái)研究人炎癥脫髓鞘。
在EAE動(dòng)物模型中,科學(xué)家們能夠觀察到一系列與多發(fā)性硬化癥(MS)極為相似的炎癥和神經(jīng)損傷過(guò)程。這些過(guò)程不僅包括免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)和激發(fā),還涉及神經(jīng)纖維的脫髓鞘病變以及神經(jīng)元的損傷和死亡。通過(guò)觀察EAE動(dòng)物模型中的這些病理變化,科學(xué)家們能夠更加直觀地了解MS在人體內(nèi)的發(fā)生機(jī)制,從而更加深入地探索疾病的本質(zhì)。同時(shí),這些觀察結(jié)果也為科學(xué)家們提供了研究MS的新思路和新方向,有助于推動(dòng)MS的療愈和研究不斷取得新的進(jìn)展。因此,EAE動(dòng)物模型在揭示MS病理過(guò)程方面發(fā)揮著重要作用,為科學(xué)家們深入研究這一復(fù)雜疾病提供了有力的工具。通常采用主動(dòng)誘導(dǎo)法制備EAE模型,將抗原與佐劑的混合乳劑直接注射至動(dòng)物體內(nèi)。福建大鼠eae模型有哪些
用髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白35-55(MOG35-55) 多肽免疫C57BL/6小鼠建立實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎EAE模型。福建大鼠eae模型有哪些
MOG,英文全名Myelinoligodendrocyteglycoprotein,中文名髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白,髓鞘的一種微量成分,屬于免疫球蛋白超家族成員之一。t也是特定表達(dá)于***系統(tǒng)(CNS)的自身抗原,誘導(dǎo)多發(fā)性硬化癥的原發(fā)性脫鞘特征。MOG(35-55)是髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白的免疫優(yōu)勢(shì)表位,能夠誘導(dǎo)強(qiáng)烈的T細(xì)胞和B細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng),具高度致腦炎性,能夠誘導(dǎo)嚙齒類(lèi)動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)性白身免疫性腦脊髓炎(EAE)模型。EAE是**普遍的MS動(dòng)物模型,具有MS許多的臨床和病理生理學(xué)特征。單次注射MOG(35-55)能夠產(chǎn)生一種復(fù)發(fā)-緩解型神經(jīng)性疾病,表現(xiàn)出大量斑塊狀脫髓鞘病癥。1-甲基-4-苯基-1,.2,3,6-四氫吡啶(MPTP)誘導(dǎo)的多巴胺神經(jīng)元損傷模型,免疫接種MOG(35-55)能抑制該神經(jīng)元的白發(fā)再生功能。福建大鼠eae模型有哪些