子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,EM)是一種因子依賴性的常見良性變化,多發(fā)于生育年齡婦女,其發(fā)病率為10%-159毛。迄今為止,關(guān)于EM的真正發(fā)病機(jī)制并未比較終闡明,且缺少有效的治療方法。其中一個主要原因是這種疾病只發(fā)生于人類和靈長類動物。由于實際操作和倫理學(xué)方面的約束,嚴(yán)重限制了對該疾病的研究,因此需要一種可在實驗動物體內(nèi)復(fù)制該病的方法。1922年Jacobson初次建立了兔的EM模型,從而開創(chuàng)了EM研究的新局面。本文就EM模型建立、應(yīng)用的現(xiàn)狀及進(jìn)展進(jìn)行綜述。該模型有助于我們了解子宮內(nèi)膜異位癥中細(xì)胞凋亡和自噬的調(diào)控機(jī)制。遼寧比較好的子宮內(nèi)膜異位癥模型有哪些
小鼠在子宮內(nèi)膜異位癥模型建立上的研究子宮內(nèi)膜異位癥是一種因子依賴性、出血性、炎癥性和遺傳性疾病,它是有活性的子宮內(nèi)膜在被覆內(nèi)膜的宮腔和子宮以外的部位生長、浸潤,從而引發(fā)疼痛、結(jié)節(jié)、月經(jīng)紊亂以及不孕癥等疾病。為了探索改善子宮內(nèi)膜異位癥的方法,常采用小鼠建立子宮內(nèi)膜異位癥動物模型時,使用比較多的是包括SCID小鼠、裸鼠在內(nèi)的免疫缺陷小鼠。采用SCID小鼠或裸鼠進(jìn)行子宮內(nèi)膜異位癥的建模,便于實驗研究。子宮內(nèi)膜異位癥(內(nèi)異癥)動物模型的建立可以有自發(fā)、異體移植和誘發(fā)3種主要模式。遼寧比較好的子宮內(nèi)膜異位癥模型有哪些子宮內(nèi)膜異位癥模型為藥物研發(fā)提供了重要的實驗平臺。
與正常子宮內(nèi)膜細(xì)胞相比,子宮異位內(nèi)膜異位癥模型細(xì)胞的自噬相關(guān)基因(MAP1LC3B,也叫LC3B和BECN1,也叫Beclin1)表達(dá)水平明顯下降。通過將FCGR3- NK細(xì)胞分別與抑制自噬(3-MA-ESC和siATG5-ESC)、促進(jìn)自噬(Rap-ESC)和未處理(Ctrl-ESC)的異位內(nèi)膜細(xì)胞共培養(yǎng),來模擬體內(nèi)微環(huán)境,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與未處理的ESCs共培養(yǎng)后FCGR3- NK細(xì)胞比例上升、而且KIR2DL1和KIR3DL1表達(dá)上調(diào)、NCR3, NCR2, IFNG, PRF1和GZMB表達(dá)下調(diào);而與抑制了自噬的ESCs共培養(yǎng)的NK細(xì)胞這種變化更加強(qiáng)烈,與促進(jìn)自噬的ESCs共培養(yǎng)則會減弱這些變化(Fig2)。
子宮內(nèi)膜異位癥動物模型的建立與發(fā)展是為人類了解并改善EM提供基礎(chǔ),理想的動物模型應(yīng)該盡可能與人類疾病相似,且規(guī)范化,能夠準(zhǔn)確地再現(xiàn)該疾病的特點,能可靠地反映疾病的發(fā)展變化,還應(yīng)對臨床有適應(yīng)性和可控性,復(fù)制時經(jīng)濟(jì)易行。選擇動物模型時應(yīng)緊密圍繞研究目的,權(quán)衡各種模型的利弊,充分發(fā)揮動物模型的優(yōu)點,為臨床研究提供指導(dǎo)。一些藥物對EM模型有一定的作用,但需在人類進(jìn)行進(jìn)一步的證實。例如針對子宮內(nèi)膜異位癥模型的給藥實驗等 利用子宮內(nèi)膜異位癥模型,我們可以測試新藥物對疾病的改善效果。
用于子宮內(nèi)膜異位癥的動物模型主要包括以下幾種:猻猴、猻猻等非人靈長類動物、家兔、大鼠、小鼠、免疫缺陷小鼠等,其中非人靈長類動物擁有許多與人類相同的特征,類似于人類該病的表現(xiàn),但此類模型所需經(jīng)費昂貴;家兔可用于研究EM對卵子釋放、拾卵、卵子運送的影響;大鼠與小鼠具有相類似的特點,如性成熟早,繁殖力強(qiáng),可用于EM對娃振、粘連形成、黃體功能缺陷及自身免疫等方面影響的研究,但Gumming[l]等研究表明小鼠在某些方面可能優(yōu)于大鼠模型,如環(huán)境中的TCDD(二噩英的一種),可抑制小鼠體液免疫TCDD在猻猴模型中經(jīng)證實可增加EM的發(fā)生率;免疫缺陷小鼠可以克服異種間的免疫排斥反應(yīng),可保留人子宮內(nèi)膜組織學(xué)、染色體以及生物化學(xué)的特性,并且對各種藥物的敏感性不發(fā)生改變通過子宮內(nèi)膜異位癥模型,我們可以研究疾病對女性心理健康和社交能力的影響。四川大鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型如何構(gòu)建
子宮內(nèi)膜異位癥模型的構(gòu)建需要精確的實驗條件和操作技術(shù)。遼寧比較好的子宮內(nèi)膜異位癥模型有哪些
子宮內(nèi)膜異位癥模型的建立無疑為生殖健康領(lǐng)域的進(jìn)步注入了新的動力。這一模型的精細(xì)模擬與高度仿真,使得研究人員能夠更深入地了解子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)理、病理過程及其對生殖系統(tǒng)的影響,從而為疾病的預(yù)防、診斷和改善提供了更為科學(xué)的依據(jù)。同時,該模型也為生殖健康領(lǐng)域的研究人員提供了一個全新的實驗平臺,有助于加速相關(guān)研究成果的轉(zhuǎn)化與應(yīng)用。因此,可以說子宮內(nèi)膜異位癥模型的建立,不僅為疾病研究提供了重要的工具,更推動了生殖健康領(lǐng)域的快速發(fā)展,為廣大女性的健康福祉貢獻(xiàn)了力量。遼寧比較好的子宮內(nèi)膜異位癥模型有哪些