四氯化碳誘導(dǎo)急性肝損傷大鼠模型【方法】1、將大鼠隨機(jī)分配至2組中，每組5只，正常喂食喂水7d后進(jìn)行試驗(yàn)；2、大鼠體重為200g±10g，按組別給予藥物：生理鹽水組每只腹腔注射1ml生理鹽水、模型組每只按5ml/kg背部皮下注射四氯化碳3、各組藥物注射24h后取材進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)（注：注射前按比例混合四氯化碳：橄欖油=1：）【評(píng)定】給予四氯化碳后TP含量下降，ALT和AST含量上升【檢測(cè)】生理鹽水組肝索結(jié)構(gòu)清晰，血管內(nèi)無淤血，血管周圍無炎癥病灶，肝小葉結(jié)構(gòu)清晰；給予四氯化碳后肝索排列紊亂，結(jié)構(gòu)不清，存在大量壞死區(qū)域且肝索結(jié)構(gòu)消失，有大小不一的空泡結(jié)構(gòu)，多數(shù)血管內(nèi)有淤血并伴有粉染蛋白樣物質(zhì)，血管周圍有炎癥反應(yīng)灶，少量紅細(xì)胞滲出；西維來司鈉介入后肝索排列不清晰，存在部分壞死區(qū)域且肝索結(jié)構(gòu)消失，有大小不一的空泡結(jié)構(gòu)，少數(shù)血管內(nèi)有淤血并伴有粉染蛋白樣物質(zhì)，血管周圍有炎癥反應(yīng)灶，極少量紅細(xì)胞滲出。大鼠面癱模型的建立。上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型造模

    進(jìn)而使一些生長(zhǎng)因子受體磷酸化。方法：有研究者用100μL的、、1%的DMBA的溶液涂抹于6周齡雌性C3H/Hen小鼠已剃毛的背部皮膚。在DMBA涂抹一周后，每周兩次將TPA(40nmol)施用到相同部位。模型驗(yàn)證：幾周后，小鼠背部皮膚上出現(xiàn)色素沉著斑點(diǎn)。組織學(xué)研究表明，小鼠真皮組織中色素細(xì)胞積累，某些色素細(xì)胞表現(xiàn)出嵌套的形態(tài)學(xué)模式。缺點(diǎn)：化學(xué)誘導(dǎo)黑素瘤小鼠模型缺乏與人類疾病的臨床相關(guān)性。另外，此類模型可用于研究陽光對(duì)黑色素細(xì)胞痔轉(zhuǎn)化為侵襲性的黑色素瘤的過程中起的作用。由于小鼠模型的免疫系統(tǒng)功能，因此也可以用于研究免疫策略。二、移植性模型移植模型是目前應(yīng)用多的模型。應(yīng)用：移植接種的黑色素瘤小鼠模型概括了黑色素瘤原位發(fā)展、轉(zhuǎn)移的一些特點(diǎn)，多用于抗和轉(zhuǎn)移藥物評(píng)估。1同種移植模型同種移植模型是將小鼠黑素瘤細(xì)胞接種到具有相同遺傳背景的小鼠中獲得小鼠黑素瘤模型。此模型包括ICR小鼠的Harding-Passey黑色素瘤模型、DBA小鼠的S91黑色素瘤模型、C57BL/6小鼠的B16黑色素瘤模型，其中C57BL/6小鼠的B16黑色素瘤是常用模型。優(yōu)點(diǎn)：同種移植模型具有免疫能力，可通過黑色素細(xì)胞與免疫細(xì)胞之間固有的相互作用來研究黑色素瘤與微環(huán)境的關(guān)系。江蘇大鼠動(dòng)物模型手術(shù)由于卵巢早衰的病因多種多樣,如自身免疫功能異常、遺傳因素、代謝因素、化療、放療及等。

    所用儀器為bio-rad的化學(xué)發(fā)光凝膠成像系統(tǒng)。結(jié)果見圖1中c和d，可以看出，通過免疫印跡(westernblot)的方法證明了gm20541蛋白在小鼠腦、肝臟、視網(wǎng)膜、心臟、腎臟以及脾中均有表達(dá)。實(shí)施例2本實(shí)施例以小鼠為目標(biāo)動(dòng)物，對(duì)本發(fā)明提供的視網(wǎng)膜色素變性疾病模型的構(gòu)建方法進(jìn)行說明，gm20541基因敲除的路線如圖2所示，具體操作如下：基因敲除小鼠獲取步驟：1將與小鼠gm20541基因同源的5’臂、含有報(bào)告基因gfp的表達(dá)框、有neo抗性基因的表達(dá)框、兩端有同向排列l(wèi)oxp位點(diǎn)的第3外顯子和3’端臂克隆到bac載體(圖2)以用于替換欲敲除的gm20541基因第3個(gè)外顯子；2利用dna同源重組技術(shù)將gm20541基因中的第3個(gè)外顯子替換，得到gm20541基因條件性敲除的小鼠胚胎干細(xì)胞；3利用步驟2得到的胚胎干細(xì)胞制備得到含gm20541基因敲除細(xì)胞的嵌合體小鼠(圖2)；4將步驟3得到的嵌合體小鼠和野生型小鼠交配繁育，在后代中篩選出gm20541基因敲除的雜合子小鼠(圖2)。鑒定：實(shí)施例2中長(zhǎng)距離pcr鑒定陽性子一代鼠的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，擴(kuò)增5’端長(zhǎng)臂使用引物對(duì)gm5’lrf和sa3’r，擴(kuò)增產(chǎn)物為。gm5’lrf:5’-ggcaggatcttcacctgttgaccaacatgcct-3’；sa3’r:5’-ccaaccccttcctcctacatagttggcagt-3’。結(jié)果見圖3中a。

    但是人為調(diào)節(jié)更能直接的根據(jù)所需模擬出實(shí)驗(yàn)環(huán)境，相對(duì)于自動(dòng)控制的環(huán)境模擬能有效減少意外情況的發(fā)生。2、本系統(tǒng)設(shè)置的多個(gè)代謝籠可以同時(shí)培養(yǎng)多種動(dòng)物，造模動(dòng)物多。3、本實(shí)用新型的系統(tǒng)能夠很好地模擬高原壓力、溫度、濕度以及低氧環(huán)境，還具有動(dòng)物行為學(xué)遠(yuǎn)程觀察功能，保障了實(shí)驗(yàn)過程中實(shí)時(shí)監(jiān)控與實(shí)驗(yàn)結(jié)束后操作過程的溯源。附圖說明為了更清楚地說明本實(shí)用新型實(shí)施例的技術(shù)方案，下面將對(duì)實(shí)施例中所需要使用的附圖作簡(jiǎn)單地介紹，應(yīng)當(dāng)理解，以下附圖示出了本實(shí)用新型的某些實(shí)施例，因此不應(yīng)被看作是對(duì)范圍的限定，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他相關(guān)的附圖。圖1為本實(shí)用新型一種高原性人類疾病模型制備環(huán)境模擬系統(tǒng)的主視圖；圖2為本實(shí)用新型一種高原性人類疾病模型制備環(huán)境模擬系統(tǒng)的立體結(jié)構(gòu)示意圖；圖3為代謝籠的立體結(jié)構(gòu)示意圖；圖中標(biāo)記：1-功能設(shè)備集成底座，2-飼養(yǎng)倉，3-代謝籠，4-觀察窗，5-操作窗，6-小物件傳遞窗，7-大物件傳遞窗，8-投料斗，9-飲水瓶，10-聚糞斗，11-尿液排出口，12-糞便排出口，13-進(jìn)風(fēng)系統(tǒng)，14-排風(fēng)系統(tǒng)，15-高原光照環(huán)境模擬裝置，16-高原溫度環(huán)境模擬裝置。動(dòng)物疾病模型廣泛應(yīng)用于疾病機(jī)制研究、新藥靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)及篩選、藥效評(píng)價(jià)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)等醫(yī)學(xué)前沿領(lǐng)域。

    實(shí)施例7在實(shí)施例6的基礎(chǔ)上提供的一種高原性人類疾病模型制備環(huán)境模擬系統(tǒng)，所述動(dòng)物行為學(xué)遠(yuǎn)程觀察單元18包括coms高清圖像采集系統(tǒng)、數(shù)字視頻傳輸系統(tǒng)、頻硬件解壓卡、視頻顯示系統(tǒng)。本實(shí)施例的工作原理：系統(tǒng)內(nèi)配置coms高清圖像采集系統(tǒng)(支持icp/ip網(wǎng)絡(luò)通訊協(xié)議)、數(shù)字視頻傳輸系統(tǒng)、頻硬件解壓卡(usb或pci接口用戶自選)、視頻顯示系統(tǒng)(用戶自備)，保障了實(shí)驗(yàn)過程中實(shí)時(shí)監(jiān)控與實(shí)驗(yàn)結(jié)束后操作過程的溯源。例如，在飼養(yǎng)倉2上方裝高精密攝像頭，搭載手機(jī)app，可360°監(jiān)控動(dòng)物的行為，并能實(shí)時(shí)錄像，圖像采集等，通過監(jiān)控錄像來實(shí)現(xiàn)動(dòng)物學(xué)行為觀察。以上所述為本實(shí)用新型的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本實(shí)用新型，凡在本實(shí)用新型的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本實(shí)用新型的保護(hù)范圍之內(nèi)。脂多糖（LPS）聯(lián)合煙熏法致慢性阻塞性肺部疾病小鼠模型。上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型造模

故大腦中動(dòng)脈阻塞(MCAO)模型被用于局灶性腦缺血的研究。上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型造模

    疾病神經(jīng)系統(tǒng)疾病模型動(dòng)物抗抑郁對(duì)腦突觸體攝取5-HT、NA、DA的抑制作用（樣品篩選、IC50測(cè)定）大鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)（大/小鼠，Noduls軟件、視屏分析）大/小鼠小鼠懸尾試驗(yàn)（Noduls軟件、視屏分析）小鼠5-羥色胺增強(qiáng)試驗(yàn)小鼠利血平誘導(dǎo)眼瞼下垂試驗(yàn)小鼠育亨賓毒性增強(qiáng)試驗(yàn)小鼠高劑量阿撲拮抗小鼠大鼠慢性輕度不可預(yù)見性刺激（CUMS）模型大鼠新環(huán)境進(jìn)食抑制實(shí)驗(yàn)大/小鼠小鼠腦內(nèi)單胺氧化酶MAO-A、MAO-B活性測(cè)定小鼠對(duì)新生大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用（谷氨酸損傷、過氧化氫損傷、缺糖缺氧損傷、損傷等）新生大鼠對(duì)SH-SY5Y細(xì)胞合成分泌BDNF的作用SH-SY5Y細(xì)胞抗驚厥育亨賓毒性增強(qiáng)試驗(yàn)小鼠戊四唑驚厥小鼠荷包牡丹堿驚厥小鼠印防己驚厥小鼠抗焦慮與戊巴比妥類藥物的協(xié)同作用小鼠對(duì)巴比妥閾下劑量的影響小鼠再入睡試驗(yàn)小鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)（大/小鼠，全程攝像監(jiān)控、軟件處理）大/小鼠大鼠高架十字迷宮法（全程攝像監(jiān)控、軟件處理）大鼠大鼠穿梭箱法（全程攝像監(jiān)控、軟件處理）大鼠抗帕金森氏癥抗帕金森氏癥6-羥多巴胺致大鼠帕金森病模型大鼠MPTP模型（雙側(cè)損毀PD模型）大/小鼠氧化震顫素致顫模型大/小鼠疼痛。上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型造模