斑馬魚與人類在基因水平上具有較高的相似度，許多人類疾病相關的基因在斑馬魚中也有保守存在。因此，斑馬魚實驗在人類疾病研究中具有重要的應用價值。在心血管疾病研究方面，斑馬魚的心臟結構和功能與人類心臟有一定的相似性。通過誘導斑馬魚產生心血管系統(tǒng)的基因突變或使用藥物處理，可以模擬人類心血管疾病的發(fā)生過程，如先天性心臟病、心肌病等。研究人員可以觀察斑馬魚心臟的形態(tài)變化、心率異常以及血管的發(fā)育缺陷等表型，進而探究疾病的發(fā)病機制，并篩選潛在的醫(yī)療藥物。例如，一些研究發(fā)現特定的化合物能夠改善斑馬魚因基因突變導致的心臟功能障礙，這為開發(fā)醫(yī)療人類心血管疾病的新藥提供了線索。斑馬魚視覺系統(tǒng)發(fā)達，能敏銳感知光線變化與周圍物體移動。斑馬魚敲除基因服務

環(huán)特生物提供基于斑馬魚模型的基因編輯服務，利用CRISPR/Cas9技術快速在斑馬魚模型中驗證人類遺傳病、篩選致病基因、研究基因功能及作用通路等，主要研究領域為嬰幼兒發(fā)育畸形、罕見病、神經系統(tǒng)疾病、心腦的血管疾病、血液病、生殖缺陷等。相較于哺乳動物基因編輯的試驗周期長（一般1年以上）、表型不直觀（一般需染色）、研究成功率低等缺點，斑馬魚基因編輯模型主要優(yōu)勢有：1.實驗周期快，快可在2周內進行疾病相關的表型觀察（F0代高效瞬時敲降），3個月內完成穩(wěn)定品系構建（雜合子F1代3個月，純合子F2代6個月，子代數量多）；2. 直觀、多維度地活的動態(tài)觀察（可對特定organ組織細胞進行熒光標記，利用透明斑馬魚活的觀察和成像，哺乳動物上很難實現)；3. 研究成功率高（與哺乳動物相比較，斑馬魚基因編輯效率高，樣本數量多，可同時測試多個相關基因，比較大化保證研究的成功率）。斑馬魚抗骨質疏松模型光照周期會影響斑馬魚的生物鐘，進而改變其行為。

斑馬魚cdx基因在人類疾病建模方面獨具價值，為攻克疑難雜癥點亮希望之光。諸多人類先天性疾病涉及胚胎發(fā)育關鍵基因異常，斑馬魚cdx基因功能失常能模擬部分病癥。比如，先天性脊柱發(fā)育不全在人類中發(fā)病率雖不高卻極為棘手，斑馬魚cdx突變體恰好呈現相似脊柱畸形表型。研究人員借此模型，深入剖析發(fā)病分子機制，探尋潛在醫(yī)療靶點。在腸道疾病研究上，斑馬魚cdx影響腸道細胞分化、絨毛形態(tài)建成；腸道吸收不良或炎癥疾病建模中，通過改變cdx活性，精細復現病理特征，測試新型藥物療效。而且斑馬魚繁殖迅速、胚胎透明，能高通量篩選海量化合物，為研發(fā)矯正cdx基因異常的藥物提供高效平臺，加速醫(yī)學突破進程。

PDX（Patient-Derived Xenograft）斑馬魚模型是tumor研究領域的一項重大突破。它將患者來源的tumor組織移植到斑馬魚體內，為精細醫(yī)學研究開辟了新途徑。斑馬魚具有獨特的生物學特性，其胚胎透明，便于在顯微鏡下直接觀察腫瘤細胞的生長、侵襲和轉移過程。而且斑馬魚繁殖迅速、子代數量多，能在短時間內提供大量實驗樣本。在 PDX 斑馬魚模型中，tumor組織在斑馬魚體內微環(huán)境的作用下不斷發(fā)展，研究人員可以借此深入探究tumor的生物學行為，例如腫瘤細胞與血管生成的關系。通過對不同患者來源tumor的移植研究，能夠篩選出更具針對性的醫(yī)療藥物和方案，提高ancer醫(yī)療的有效性，為攻克ancer難題帶來新的曙光。其肝臟在物質代謝等方面承擔重要任務。

運用 CRISPR-Cas9 系統(tǒng)時，設計特異性引導 RNA（gRNA）精細靶向 Cdx 基因特定序列，Cas9 蛋白隨即切割 DNA 雙鏈，制造雙鏈斷裂。細胞自主修復過程中，通過插入、缺失或替換堿基，實現 Cdx 基因定點突變。這一操作能模擬人類先天性疾病相關基因突變場景，如敲除斑馬魚 Cdx 基因關鍵位點，幼魚精細呈現脊柱發(fā)育不全、腸道畸形等表型，與人類患者病癥高度相似，為探究疾病發(fā)病分子機制提供活的模型。TALEN 技術則利用人工設計的轉錄jihuo樣效應因子核酸酶，同樣精細定位 Cdx 基因，誘導突變。相較于 CRISPR-Cas9，它在某些復雜基因位點編輯上更具優(yōu)勢，脫靶率更低，保障實驗精細性。這些基因編輯技術不僅用于構建疾病模型，還助力解析 Cdx 基因功能網絡，通過逐一敲除上下游調控基因，勾勒完整調控圖譜，明晰胚胎發(fā)育指揮鏈。斑馬魚的骨骼系統(tǒng)雖簡單，但支撐身體和保護內臟。斑馬魚敲除基因單位

斑馬魚的口腔中有牙齒，可輔助攝取食物并進行初步咀嚼。斑馬魚敲除基因服務

在藥物研發(fā)進程中，PDX 斑馬魚模型發(fā)揮著極為關鍵的作用。傳統(tǒng)的藥物研發(fā)模式往往面臨諸多挑戰(zhàn)，如藥物在動物模型和人體臨床試驗中的效果差異較大等問題。而 PDX 斑馬魚模型能夠較好地模擬人體tumor的異質性和復雜性。將患者tumor組織移植到斑馬魚后，可以針對特定tumor類型快速測試多種藥物的療效。由于斑馬魚體型小、用藥量少，很大降低了藥物篩選成本。例如，在抗ai藥物研發(fā)中，通過觀察藥物對 PDX 斑馬魚模型中tumor生長的抑制情況，能夠在早期階段淘汰無效藥物，加速有潛力藥物的研發(fā)進程，為患者爭取更多的醫(yī)療時間，同時也提高了藥物研發(fā)的成功率，促進整個制藥行業(yè)的創(chuàng)新與發(fā)展。斑馬魚敲除基因服務