重癥肌無(wú)力(MG)是一種由突觸后肌膜上乙酰膽堿受體(AChR)、肌肉特異性激酶(MuSK)或其他AChR相關(guān)蛋白的抗體引起的自身免疫性疾病。MG病程長(zhǎng)、難度大,盡管確切的免疫學(xué)原理仍待闡明,但其與輔助性T細(xì)胞17(Th17)介導(dǎo)的慢性炎癥、T卵泡輔助(Tfh)細(xì)胞促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體以及調(diào)節(jié)性T(Treg)細(xì)胞功能障礙引起的異常免疫相關(guān)。研究證實(shí),半胱氨酸天冬氨酸酶(Caspase-1)在先天免疫和多種重要的炎癥疾病中具有關(guān)鍵作用,通過(guò)抑制Caspase-1緩解了實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE),但該策略是否適用于MG尚不清楚。近日,研究人員報(bào)道了樹(shù)突狀細(xì)胞來(lái)源胞外囊泡(DC-EVs)負(fù)載Caspase-1抑制劑在MG中的作用和機(jī)制。研究人員發(fā)現(xiàn)炎癥小體中的Caspase-1在MG患者急性期以及實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無(wú)力(EAMG)大鼠中水平增高,而通過(guò)使用Caspase-1抑制劑可明顯緩解EAMG大鼠的臨床癥狀并減少致病性抗體的產(chǎn)生。但考慮到Caspase-1抑制劑的長(zhǎng)期應(yīng)用存在毒副作用并且缺乏細(xì)胞靶向性,研究人員采用DC-EVs作為藥物載體,以期獲得更好的效果和更低的組織毒性。經(jīng)評(píng)估,負(fù)載Caspase-1抑制劑的DC-EVs在體內(nèi)天然靶向組織巨噬細(xì)胞發(fā)揮作用,具有比常規(guī)劑量更好的效果并降低組織毒性。 菩禾生產(chǎn)的人頸動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來(lái)。胰腺上皮細(xì)胞細(xì)胞現(xiàn)價(jià)
大鼠肺微血管平滑肌細(xì)胞分離自肺組織;肺是機(jī)體的呼吸organ,位于胸腔,左右各一,覆蓋于心之上。肺有分葉,左二右三,共五葉。肺經(jīng)肺系(指氣管、支氣管等)與喉、鼻相連,故稱喉為肺之門戶,鼻為肺之外竅。肺血管平滑肌細(xì)胞原代分離培養(yǎng)3天后,可見(jiàn)細(xì)胞貼壁伸展,細(xì)胞形態(tài)大小不一,呈梭形、不規(guī)則形、三角形或扇形,核卵圓形、居中;2周后細(xì)胞匯合,多數(shù)細(xì)胞伸展呈長(zhǎng)梭形,胞漿豐富,有分枝狀突起,細(xì)胞平行排列成單層或部分區(qū)域多層重疊生長(zhǎng),高低起伏;細(xì)胞密度低時(shí),常交織成網(wǎng)狀;密度高時(shí),則排列為旋渦狀或柵欄狀。傳代后細(xì)胞生長(zhǎng)較快,4-6天即可匯合,并保持上述形態(tài)學(xué)特征和生長(zhǎng)特點(diǎn)。肺血管平滑肌細(xì)胞主要功能:①細(xì)胞表面表達(dá)介質(zhì)(ICAM-1和VCAM-1)參與血管壁炎癥反應(yīng);②是多數(shù)重要?jiǎng)用}疾病的靶細(xì)胞。肺血管平滑肌細(xì)胞與主要病生理變化:①平滑肌增生易致肺動(dòng)脈高壓;②先天性肺動(dòng)脈狹窄;③肺動(dòng)脈栓塞。腸成纖維細(xì)胞現(xiàn)價(jià)菩禾生產(chǎn)的人角膜上皮細(xì)胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來(lái)。
將細(xì)胞移植用于帕金森病的臨床應(yīng)用的第一步是定義細(xì)胞產(chǎn)品特征。確定細(xì)胞是否在GMP條件下使用臨床級(jí)材料生產(chǎn),以及它們是否符合預(yù)期的臨床使用標(biāo)準(zhǔn)至關(guān)重要。隨后,臨床前研究應(yīng)該通過(guò)大規(guī)模動(dòng)物實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生令人信服的療效證據(jù),并系統(tǒng)地檢查長(zhǎng)期安全性相關(guān)問(wèn)題,如毒性、生物分布和致瘤性。此外,臨床前研究需要確定移植的佳細(xì)胞劑量范圍,作為人類試驗(yàn)的參考。重要的是,整個(gè)研究設(shè)計(jì)必須細(xì)致,結(jié)果必須以公正的方式評(píng)估。這通常需要與CRO公司合作,并與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行討論。該描述了一項(xiàng)臨床前研究的過(guò)程和結(jié)果,旨在將人胚胎干細(xì)胞(hESC)來(lái)源的中腦多巴胺能(mDA)神經(jīng)元用于帕金森病的人體臨床試驗(yàn)。該研究使用的細(xì)胞分化方法已經(jīng)得到優(yōu)化,以便臨床應(yīng)用,確保符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。這種優(yōu)化方法能夠大規(guī)模生產(chǎn)高純度、低溫可保存的mDA祖細(xì)胞,同時(shí)保持嚴(yán)格的質(zhì)量控制。由CRO公司使用免疫缺陷大鼠進(jìn)行的長(zhǎng)達(dá)一年的大規(guī)模移植研究表明,移植的mDA神經(jīng)元沒(méi)有導(dǎo)致致瘤性、毒性或注射部位外的異位整合。此外,臨床mDA前體細(xì)胞顯示出潛力和劑量范圍,在誘導(dǎo)的半帕金森大鼠中產(chǎn)生了效果。這些發(fā)現(xiàn)提供了有關(guān)人體試驗(yàn)適當(dāng)細(xì)胞劑量的必要信息。
位于腎臟上方的腎上腺能夠分泌支持血壓、代謝和生育等關(guān)鍵功能的,對(duì)于維持身體健康至關(guān)重要。因此,腎上腺功能障礙,如原發(fā)性腎上腺功能不全(PAI)等腎上腺病患者,需要及時(shí)接受,從而避免疲乏、低血壓風(fēng)險(xiǎn)、昏迷甚至死亡。目前尚未有完全PAI等腎上腺病的策略,患者終身使用替代療法存在極大的副作用。干細(xì)胞作為一類具有多向分化潛能的細(xì)胞類群,已成為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要種子細(xì)胞。利用干細(xì)胞生產(chǎn)替代的策略已逐步實(shí)現(xiàn),重新構(gòu)建具有合成并可根據(jù)大腦反饋調(diào)節(jié)釋放的功能性腎上腺,是PAI等有潛力的方法。研究人員使用“類培養(yǎng)”系統(tǒng),誘導(dǎo)人多能干細(xì)胞模擬腎上腺發(fā)育過(guò)程中產(chǎn)生的中間組織類型——中段中胚層(PIM)。隨后將誘導(dǎo)獲得的PIM樣細(xì)胞進(jìn)一步誘導(dǎo)成為腎上腺皮質(zhì)祖細(xì)胞樣細(xì)胞,通過(guò)表達(dá)特異性標(biāo)志物,使之分化為腎上腺細(xì)胞。成功獲得的腎上腺細(xì)胞占誘導(dǎo)的干細(xì)胞總數(shù)的一半;對(duì)該細(xì)胞進(jìn)行測(cè)試,發(fā)現(xiàn)其能夠合成類固醇,如脫氫表雄酮(DHEA);并且對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamic-pituitary-adrenalaxis)作出反應(yīng)。 大鼠軟骨細(xì)胞分離自關(guān)節(jié)軟骨。
重度抑郁癥(MDD)是一種嚴(yán)重的心理疾病,嚴(yán)重影響患者生活。目前經(jīng)典藥物選擇性血清素再攝取抑制劑需要數(shù)周才能起效,并且有30%以上的患者對(duì)藥物不敏感。而和電刺激等療法盡管起效快、效果較強(qiáng),但存在成癮以及誘發(fā)精神分裂癥、癲癇等風(fēng)險(xiǎn),療法推廣受到限制。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和小樣本臨床研究初步發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)具有改善抑郁焦慮樣行為的作用,可能是MDD起效快、副作用小的潛在方法。然而靜脈輸注MSC主要分布于肺部,能夠進(jìn)入大腦中的細(xì)胞極少,其調(diào)節(jié)神經(jīng)中樞功能發(fā)揮抗抑郁作用的機(jī)制仍然不明。近日,研究揭示了外周間充質(zhì)干細(xì)胞遠(yuǎn)程改善抑郁焦慮樣行為的新機(jī)制。研究人員發(fā)現(xiàn)靜脈輸注間充質(zhì)干細(xì)胞能夠明顯改善慢性束縛應(yīng)激(CRS)及反復(fù)社交挫?。≧SD)抑郁小鼠模型的抑郁焦慮樣行為。但檢測(cè)小鼠腦組織和外周血清中的炎癥因子,發(fā)現(xiàn)MSC后并不影響白介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)的水平,提示MSC可能存在作用以外的機(jī)制。隨后通過(guò)腦區(qū)篩查,發(fā)現(xiàn)位于中樞血清素能系統(tǒng)關(guān)鍵腦區(qū)中縫背核5-HT神經(jīng)元。進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),移植的MSC與肺部豐富的感覺(jué)神經(jīng)纖維(VGLUT2+)靠近,并能直接迷走神經(jīng)感覺(jué)纖維,通過(guò)肺迷走-孤束核-中縫背核通路向中樞傳遞信號(hào)。此外。 菩禾生產(chǎn)的人胃平滑肌細(xì)胞細(xì)胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來(lái)。腸巨噬細(xì)胞細(xì)胞
大鼠腎足突細(xì)胞分離自腎。胰腺上皮細(xì)胞細(xì)胞現(xiàn)價(jià)
大鼠腹膜間皮細(xì)胞分離自腹膜組織;腹膜是存在于高等脊椎動(dòng)物腹腔中的一層黏膜,主要由間皮細(xì)胞構(gòu)成,藉由結(jié)締組織的支持所形成的一層膜狀組織。腹膜包覆大部分腹腔內(nèi)的***,能分泌黏液潤(rùn)濕臟器的表面,減輕臟器間的摩擦。腹腔臟器的血液、淋巴和神經(jīng)組織經(jīng)由腹膜與外界相連;腹膜也具有吸收撞擊保護(hù)內(nèi)臟的效果。腹膜為全身面積比較大、配布**復(fù)雜的漿膜,由皮及少量結(jié)締組織構(gòu)成,薄而光滑,呈半透明狀。襯于腹、盆腔壁內(nèi)表面的腹膜稱為壁腹膜或腹壁薄層;覆蓋腹、盆腔器表面的部分稱為臟腹膜腹膜或腹膜臟層。臟腹膜與壁腹膜互相延續(xù)、移行,共同圍成不規(guī)則的潛在性腔隙,稱為腹膜腔。腹膜腔是臟、壁兩層腹膜之間相互移行圍成的潛在性間隙。腹膜腔內(nèi)有少量漿液,在臟器活動(dòng)時(shí)可減少摩擦。腹膜間皮細(xì)胞屬于上皮組織中的單層扁平上皮,是覆蓋于腹膜表面的一層細(xì)胞。間皮細(xì)胞是構(gòu)成間皮的細(xì)胞,正常大小約為15-25微米,細(xì)胞常呈圓形或者卵圓形。其功用是提供潤(rùn)滑,使***與***、***與胸膜與腹膜間都能得到良好的保護(hù),不會(huì)互相磨損受傷。而間皮所生產(chǎn)的潤(rùn)滑和保護(hù)作用就是靠間皮細(xì)胞所分泌的物質(zhì)來(lái)達(dá)成,分泌物多半為細(xì)胞外基質(zhì)、玻尿酸類物質(zhì)。胰腺上皮細(xì)胞細(xì)胞現(xiàn)價(jià)
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