哺乳動物心臟在出生后幾乎失去了再生能力，一旦心臟遭受損傷，將導致很差的預后。研究發(fā)現(xiàn)，通過移植誘導多能干細胞衍生心肌細胞（iPSC-CM）可以替代受損心臟中的心肌細胞，是一種具有潛力的策略。然而該策略在進入臨床前還面臨著諸多挑戰(zhàn)，包括植入的iPSC-CM因缺少足夠的血管供給導致存活率較低，并且移植后的iPSC-CM不夠成熟，可能發(fā)生致命的心律失常，探索克服上述問題的方法顯得十分迫切。近日，研究人員報道通過聯(lián)合移植人誘導多能干細胞衍生心肌細胞和血管內(nèi)皮細胞（iPSC-EC），有望改善移植細胞存活率低以及潛在的心律失常問題。研究人員首先從三名的捐贈者處獲得細胞，用于生產(chǎn)iPSC-CM和iPSC-EC。隨后他們在與衍生EC共培養(yǎng)的環(huán)境下，測試了iPSC-CM的肌塊長度、間隙連接蛋白和鈣處理能力，并在小鼠模型中測試了單獨iPSC-CM移植和iPSC-CM聯(lián)合iPSC-EC移植的效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，iPSC-EC在體外和體內(nèi)均可有效促進iPSC-CM的成熟和功能，當與內(nèi)皮細胞共培養(yǎng)時，衍生心肌細胞在細胞結(jié)構(gòu)和功能方面表現(xiàn)出更成熟的表型。聯(lián)合移植增強了移植物中內(nèi)皮細胞的血管化，進而促進梗死區(qū)域的衍生心肌細胞成熟，心臟梗死后的心功能獲得改善。。 大鼠大隱靜脈平滑肌細胞分離自大隱靜脈。卵巢成纖維細胞細胞原代

    重癥肌無力（MG）是一種由突觸后肌膜上乙酰膽堿受體（AChR）、肌肉特異性激酶（MuSK）或其他AChR相關蛋白的抗體引起的自身免疫性疾病。MG病程長、難度大，盡管確切的免疫學原理仍待闡明，但其與輔助性T細胞17（Th17）介導的慢性炎癥、T卵泡輔助（Tfh）細胞促進B細胞產(chǎn)生自身抗體以及調(diào)節(jié)性T（Treg）細胞功能障礙引起的異常免疫相關。研究證實，半胱氨酸天冬氨酸酶（Caspase-1）在先天免疫和多種重要的炎癥疾病中具有關鍵作用，通過抑制Caspase-1緩解了實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE），但該策略是否適用于MG尚不清楚。近日，研究人員報道了樹突狀細胞來源胞外囊泡（DC-EVs）負載Caspase-1抑制劑在MG中的作用和機制。研究人員發(fā)現(xiàn)炎癥小體中的Caspase-1在MG患者急性期以及實驗性自身免疫性重癥肌無力（EAMG）大鼠中水平增高，而通過使用Caspase-1抑制劑可明顯緩解EAMG大鼠的臨床癥狀并減少致病性抗體的產(chǎn)生。但考慮到Caspase-1抑制劑的長期應用存在毒副作用并且缺乏細胞靶向性，研究人員采用DC-EVs作為藥物載體，以期獲得更好的效果和更低的組織毒性。經(jīng)評估，負載Caspase-1抑制劑的DC-EVs在體內(nèi)天然靶向組織巨噬細胞發(fā)揮作用，具有比常規(guī)劑量更好的效果并降低組織毒性。 胰腺導管上皮細胞細胞大鼠肺成纖維細胞分離自肺。

    全球女性生育年齡正逐漸推遲，女性生育老齡化已逐漸成為重要的公共衛(wèi)生問題。女性通常在35歲左右出現(xiàn)卵巢功能下降，主要表現(xiàn)為卵巢卵泡數(shù)量和卵母細胞質(zhì)量下降。成熟的卵母細胞數(shù)量和質(zhì)量是完成受精和胚胎發(fā)育的基礎。隨著年齡增長，卵母細胞可能出現(xiàn)多種功能障礙，包括線粒體、DNA修復以及表觀遺傳和代謝的變化，將引起高齡婦女生育力降低、產(chǎn)科并發(fā)癥以及圍產(chǎn)期風險增加。揭示卵母細胞老化的相關機制和潛在靶點對改善高齡婦女卵子質(zhì)量和生育結(jié)局具有重要意義。近日，研究人員報道年齡相關卵母細胞老化的翻譯圖譜及翻譯調(diào)控機制。哺乳動物卵母細胞中含有豐富的mRNA和蛋白質(zhì)，與體細胞不同，卵母細胞轉(zhuǎn)錄會在囊泡（Germinalvesicle,GV）階段停止，以往單細胞測序難以真實反映卵母細胞發(fā)育過程中的翻譯表達情況。研究人員使用新開發(fā)的單細胞雙組學測序（T&T-seq）和蛋白質(zhì)組學描繪小鼠和人類卵母細胞衰老的多組學圖譜，并比較在RNA翻譯調(diào)控方面的跨物種保守性和差異性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在小鼠衰老過程中，卵母細胞中大多數(shù)基因的翻譯效率降低，其與M6A識別因子YTHDF3的表達下降相關。通過干預YTHDF3-HELLS通路，小鼠卵母細胞成熟受到抑制。此外。

    肝臟具有的功能，包括血液、代謝產(chǎn)物儲存、脂質(zhì)/葡萄糖代謝和血清蛋白分泌。這些關鍵任務主要由肝細胞完成，肝細胞由多種細胞類型支持。如負責肝臟免疫的庫普弗細胞（Kupffercell）、與肝纖維化相關的肝星狀細胞等。研究已對成人肝細胞進行了的表征，包括詳細的單細胞轉(zhuǎn)錄組分析。然而對胎兒時期肝細胞的研究仍然有限。由于缺乏高分辨率早期肝臟發(fā)育的描述性研究，研究的空缺對新療法的發(fā)展尤其是再生醫(yī)學的應用提出了重大挑戰(zhàn)。近日，研究人員揭示了調(diào)控人類肝細胞命運的關鍵通路。研究人員通過對人類胎兒和成人肝臟進行單細胞RNA測序（scRNA-seq）分析繪制了高分辨率的細胞圖譜。該單細胞圖譜不僅揭示了組成肝臟的不同細胞類型的發(fā)育軌跡，還揭示了控制發(fā)生的細胞間相互作用。隨后，研究人員利用這一信息分離了人類成肝細胞，該類細胞是肝實質(zhì)的早期祖細胞，并證實它們可以作為類繁殖以及模擬發(fā)育過程。，利用該發(fā)育圖評估了人類多能干細胞（hPSCs）向肝細胞樣細胞（HLCs）的分化路徑，并揭示了能夠改善HLCs與成人肝細胞相似性的轉(zhuǎn)錄因子。 大鼠支氣管上皮細胞分離自支氣管。

    位于腎臟上方的腎上腺能夠分泌支持血壓、代謝和生育等關鍵功能的，對于維持身體健康至關重要。因此，腎上腺功能障礙，如原發(fā)性腎上腺功能不全（PAI）等腎上腺病患者，需要及時接受，從而避免疲乏、低血壓風險、昏迷甚至死亡。目前尚未有完全PAI等腎上腺病的策略，患者終身使用替代療法存在極大的副作用。干細胞作為一類具有多向分化潛能的細胞類群，已成為再生醫(yī)學領域的重要種子細胞。利用干細胞生產(chǎn)替代的策略已逐步實現(xiàn)，重新構(gòu)建具有合成并可根據(jù)大腦反饋調(diào)節(jié)釋放的功能性腎上腺，是PAI等有潛力的方法。研究人員使用“類培養(yǎng)”系統(tǒng)，誘導人多能干細胞模擬腎上腺發(fā)育過程中產(chǎn)生的中間組織類型——中段中胚層（PIM）。隨后將誘導獲得的PIM樣細胞進一步誘導成為腎上腺皮質(zhì)祖細胞樣細胞，通過表達特異性標志物，使之分化為腎上腺細胞。成功獲得的腎上腺細胞占誘導的干細胞總數(shù)的一半；對該細胞進行測試，發(fā)現(xiàn)其能夠合成類固醇，如脫氫表雄酮（DHEA）；并且對下丘腦-垂體-腎上腺軸（hypothalamic-pituitary-adrenalaxis）作出反應。 大鼠軟骨細胞分離自關節(jié)軟骨。腎實質(zhì)細胞細胞特價

菩禾生產(chǎn)的人骨骼肌衛(wèi)星細胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來。卵巢成纖維細胞細胞原代

    脊髓損傷（SCI）是一種危及生命的創(chuàng)傷性損傷，常伴有截癱、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥和預期壽命縮短。原發(fā)創(chuàng)傷事件發(fā)生后，一系列繼發(fā)性損傷事件開始發(fā)生，包括缺血、出血、血脊髓屏障（BSCB）破裂、水腫、神經(jīng)炎癥和氧化應激。這些過程終會加速神經(jīng)元喪失和軸突變性。其中，BSCB的破裂和神經(jīng)炎癥是SCI發(fā)病的關鍵事件，使脊髓的正常功能恢復更加困難。已有研究表明，間充質(zhì)干細胞(MSC)移植是一種很有前途的脊髓損傷的策略，但免疫排斥反應限制了其應用。骨髓間充質(zhì)干細胞（BMSC）的效果主要取決于其可溶性旁分泌因子的釋放，其中外泌體（EXO）對于旁分泌作用是必不可少的。骨髓間充質(zhì)干細胞來源的外泌體（BMSC-EXOs）可以在細胞移植中替代BMSCs。然而，潛在的機制仍不清楚。近日，有研究人員報道了BMSC-EXOs可能通過抑制細胞焦亡和改善血脊髓屏障完整性來保護脊髓受損。為評估BMSC-EXOs脊髓損傷效果，研究人員首先構(gòu)建了脊髓損傷大鼠模型。在脊髓損傷30分鐘和1天后，經(jīng)尾靜脈給藥200μL外泌體(200μg/mL;大約1×106個骨髓間充質(zhì)干細胞)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)BMSC-EXOs可減少神經(jīng)細胞死亡，改善髓鞘排列和減少髓鞘丟失，增加血管壁周細胞/內(nèi)皮細胞覆蓋，減少血脊髓屏障滲漏，減少半胱天冬酶1表達。 卵巢成纖維細胞細胞原代