抗原嵌合受體(CAR)T細(xì)胞療法是放化療、手術(shù)癥的又一有力策略,已在血液系統(tǒng)惡性的臨床中取得矚目的成果。CAR-T細(xì)胞療法采集患者的T細(xì)胞并于體外進(jìn)行生物工程改造,使其識(shí)別細(xì)胞表面抗原,隨后將改造后的CAR-T細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi),達(dá)到識(shí)別和的殺死細(xì)胞的效果。然而在過程中,CAR-T細(xì)胞會(huì)隨時(shí)間推移逐漸失去效果,即T細(xì)胞耗竭現(xiàn)象,是目前CAR-T面臨的一大主要挑戰(zhàn)。短期有效的CAR-T細(xì)胞療法也意味著患者存在癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),可能是CAR-T實(shí)體效果不理想的解釋之一。近日,研究人員報(bào)道敲除SUV39H1基因,可以有效增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞功能,促進(jìn)CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增,防止T細(xì)胞耗竭的出現(xiàn),從而發(fā)揮長(zhǎng)效抗能力,預(yù)防復(fù)發(fā)。研究證實(shí),T細(xì)胞耗竭與細(xì)胞表觀遺傳學(xué)有密切關(guān)系。SUV39H1是一種H3K9甲基轉(zhuǎn)移酶,介導(dǎo)H3K9甲基化,從而抑制多個(gè)基因的表達(dá)。研究人員使用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)敲除了人類CAR-T細(xì)胞中的SUV39H1基因(SUV39H1KO),隨后他們將SUV39H1KOCAR-T細(xì)胞移植到人白血病細(xì)胞或前列腺小鼠體內(nèi)。結(jié)果顯示,SUV39H1KOCAR-T細(xì)胞維持功能,未發(fā)生耗竭,小鼠存活,而采用傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞的小鼠死亡。此外,研究人員還表示新的CAR-T細(xì)胞療法需要的細(xì)胞數(shù)量更少。 菩禾生產(chǎn)的人牙乳*干細(xì)胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來。前列腺上皮細(xì)胞細(xì)胞技術(shù)指導(dǎo)
將目前的骨關(guān)節(jié)炎方法描述為“創(chuàng)可貼方法”,而這一新的認(rèn)識(shí)可能會(huì)帶來一種逆轉(zhuǎn)骨關(guān)節(jié)炎并幫助解決與該疾病相關(guān)的健康問題的藥物方法。已知的骨關(guān)節(jié)炎合并癥包括心臟病、肺病和腎病、精神和行為問題、糖尿病和。我們的新研究表明,可能有新的方法來這種疾病而不是它的癥狀,從而改善骨關(guān)節(jié)炎患者的健康狀況和生活質(zhì)量。雖然這一發(fā)現(xiàn)限于動(dòng)物模型,但是它與人類樣本存在遺傳相似性,人體臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。我們期待著這些臨床試驗(yàn)的結(jié)果,并為更好地理解骨關(guān)節(jié)炎的藥物作用機(jī)制做出貢獻(xiàn)。使用FGF18(臨床上稱為Sprifermin)進(jìn)行的一項(xiàng)為期五年的臨床試驗(yàn)研究結(jié)果于2021年公布,該藥物具有潛在的長(zhǎng)期臨床益處,且無安全性問題。利用Sprifermin開展的3期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中,科學(xué)家們預(yù)計(jì)公眾很快就能獲得這種藥物。來自美國(guó)威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的研究人員鑒定出一種蛋白,它對(duì)一類被認(rèn)為在阿爾茨海默病和帕金森病等疾病中發(fā)揮作用的腦細(xì)胞---去甲腎上腺素神經(jīng)元(norepinephrineneuron)---的發(fā)育至關(guān)重要。去甲腎上腺素神經(jīng)元主要存在于人類大腦中一個(gè)名為藍(lán)斑核(locuscoeruleus)的部位,因而被稱為藍(lán)斑核去甲腎上腺素神經(jīng)元(LC-NE神經(jīng)元)。 腎動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞費(fèi)用體外培養(yǎng)的小鼠肺大靜脈平滑肌細(xì)胞呈梭形、星形或不規(guī)則形,內(nèi)有1-2個(gè)卵圓形細(xì)胞核。
大鼠結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞分離自結(jié)腸組織;結(jié)腸在右髂窩內(nèi)續(xù)于盲腸,在第3骶椎平面連接直腸。結(jié)腸分升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)腸和乙狀結(jié)腸4部,大部分固定于腹后壁,結(jié)腸的排列酷似英文字母“M”,將小腸包圍在內(nèi)。分離的細(xì)胞在培養(yǎng)12-18小時(shí)開始貼壁,呈島狀方式生長(zhǎng),18-24小時(shí)開始大量貼壁并開始生長(zhǎng),24小時(shí)后細(xì)胞逐步匯合,細(xì)胞平展呈鋪路鵝卵石妝鑲嵌排列。結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞主要功能:結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞分泌大腸液,潤(rùn)滑腸管及糞便和促使糞便成型并易于糞便向直腸運(yùn)動(dòng)。
全球女性生育年齡正逐漸推遲,女性生育老齡化已逐漸成為重要的公共衛(wèi)生問題。女性通常在35歲左右出現(xiàn)卵巢功能下降,主要表現(xiàn)為卵巢卵泡數(shù)量和卵母細(xì)胞質(zhì)量下降。成熟的卵母細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量是完成受精和胚胎發(fā)育的基礎(chǔ)。隨著年齡增長(zhǎng),卵母細(xì)胞可能出現(xiàn)多種功能障礙,包括線粒體、DNA修復(fù)以及表觀遺傳和代謝的變化,將引起高齡婦女生育力降低、產(chǎn)科并發(fā)癥以及圍產(chǎn)期風(fēng)險(xiǎn)增加。揭示卵母細(xì)胞老化的相關(guān)機(jī)制和潛在靶點(diǎn)對(duì)改善高齡婦女卵子質(zhì)量和生育結(jié)局具有重要意義。近日,研究人員報(bào)道年齡相關(guān)卵母細(xì)胞老化的翻譯圖譜及翻譯調(diào)控機(jī)制。哺乳動(dòng)物卵母細(xì)胞中含有豐富的mRNA和蛋白質(zhì),與體細(xì)胞不同,卵母細(xì)胞轉(zhuǎn)錄會(huì)在囊泡(Germinalvesicle,GV)階段停止,以往單細(xì)胞測(cè)序難以真實(shí)反映卵母細(xì)胞發(fā)育過程中的翻譯表達(dá)情況。研究人員使用新開發(fā)的單細(xì)胞雙組學(xué)測(cè)序(T&T-seq)和蛋白質(zhì)組學(xué)描繪小鼠和人類卵母細(xì)胞衰老的多組學(xué)圖譜,并比較在RNA翻譯調(diào)控方面的跨物種保守性和差異性。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在小鼠衰老過程中,卵母細(xì)胞中大多數(shù)基因的翻譯效率降低,其與M6A識(shí)別因子YTHDF3的表達(dá)下降相關(guān)。通過干預(yù)YTHDF3-HELLS通路,小鼠卵母細(xì)胞成熟受到抑制。此外。 大鼠腎動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞分離自腎動(dòng)脈。
肝臟具有的功能,包括血液、代謝產(chǎn)物儲(chǔ)存、脂質(zhì)/葡萄糖代謝和血清蛋白分泌。這些關(guān)鍵任務(wù)主要由肝細(xì)胞完成,肝細(xì)胞由多種細(xì)胞類型支持。如負(fù)責(zé)肝臟免疫的庫普弗細(xì)胞(Kupffercell)、與肝纖維化相關(guān)的肝星狀細(xì)胞等。研究已對(duì)成人肝細(xì)胞進(jìn)行了的表征,包括詳細(xì)的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析。然而對(duì)胎兒時(shí)期肝細(xì)胞的研究仍然有限。由于缺乏高分辨率早期肝臟發(fā)育的描述性研究,研究的空缺對(duì)新療法的發(fā)展尤其是再生醫(yī)學(xué)的應(yīng)用提出了重大挑戰(zhàn)。近日,研究人員揭示了調(diào)控人類肝細(xì)胞命運(yùn)的關(guān)鍵通路。研究人員通過對(duì)人類胎兒和成人肝臟進(jìn)行單細(xì)胞RNA測(cè)序(scRNA-seq)分析繪制了高分辨率的細(xì)胞圖譜。該單細(xì)胞圖譜不僅揭示了組成肝臟的不同細(xì)胞類型的發(fā)育軌跡,還揭示了控制發(fā)生的細(xì)胞間相互作用。隨后,研究人員利用這一信息分離了人類成肝細(xì)胞,該類細(xì)胞是肝實(shí)質(zhì)的早期祖細(xì)胞,并證實(shí)它們可以作為類繁殖以及模擬發(fā)育過程。,利用該發(fā)育圖評(píng)估了人類多能干細(xì)胞(hPSCs)向肝細(xì)胞樣細(xì)胞(HLCs)的分化路徑,并揭示了能夠改善HLCs與成人肝細(xì)胞相似性的轉(zhuǎn)錄因子。 大鼠骨骼肌細(xì)胞分離自骨骼肌。精原干細(xì)胞細(xì)胞技術(shù)指導(dǎo)
菩禾生產(chǎn)的人視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來。前列腺上皮細(xì)胞細(xì)胞技術(shù)指導(dǎo)
大鼠大隱靜脈平滑肌細(xì)胞分離自大隱靜脈組織;大隱靜脈起于足背靜脈弓內(nèi)側(cè)端,經(jīng)內(nèi)踝前方,沿大腿內(nèi)側(cè)緣半隱神經(jīng)上行,經(jīng)股骨內(nèi)側(cè)踝后方,進(jìn)入大腿內(nèi)側(cè)部,與股內(nèi)側(cè)皮神經(jīng)伴行,逐漸向前上,在恥骨結(jié)節(jié)外下方穿隱靜脈裂孔,匯入股靜脈,其匯入點(diǎn)稱為隱股點(diǎn)。有5條屬支.旋骼淺靜脈、腹壁淺靜脈、陰外靜脈、股內(nèi)側(cè)淺靜脈和股外側(cè)淺靜脈,它們匯入大隱靜脈的形式多樣,相互間吻合豐富。體外培養(yǎng)的大隱靜脈平滑肌細(xì)胞伸展呈長(zhǎng)梭形,胞漿豐富,有分枝狀突起,細(xì)胞平行排列成單層或部分區(qū)域多層重疊生長(zhǎng),高低起伏;細(xì)胞密度低時(shí),常交織成網(wǎng)狀;密度高時(shí),則排列為旋渦狀或柵欄狀。前列腺上皮細(xì)胞細(xì)胞技術(shù)指導(dǎo)