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Humancelldesign開(kāi)發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細(xì)胞系生產(chǎn)方法。首先,將每個(gè)轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的腎被膜下,因?yàn)樵摬课皇侨祟愐认侔l(fā)育的允許部位。在6到8個(gè)月內(nèi),所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,這導(dǎo)致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,用在大鼠胰島素啟動(dòng)子控制下表達(dá)hTERT的慢病毒進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo),并移植到其他SCID小鼠中。這些小鼠在2至3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)低血糖,胰島素陽(yáng)性細(xì)胞大量擴(kuò)增。這種體內(nèi)擴(kuò)增有助于維持大量增殖的胰島素細(xì)胞,并允許定義允許的培養(yǎng)條件,在這種條件下,可以在體外建立永生化細(xì)胞系。糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞作為模型來(lái)研究 1 型糖尿病相關(guān)的促炎細(xì)胞因子敏感性和 b 細(xì)胞衰老機(jī)制.浙江I型糖尿病糖尿病細(xì)胞模型
EndoC-βH5細(xì)胞是一種新型人類胰腺β細(xì)胞解決方案,可用于開(kāi)發(fā)人類糖尿病模型以及藥物篩選和驗(yàn)證平臺(tái),產(chǎn)生流程為:DNA構(gòu)建,慢病毒載體產(chǎn)生,人胎兒胰腺外植體與pTRIPDU3loxP-pY-TK-RIP405-SV40-LT和pTRIPDU3loxPpY-TK-RIP405-hTERT慢病毒載體共轉(zhuǎn)導(dǎo),移植到SCID小鼠的腎囊下,導(dǎo)致八個(gè)月后形成胰島素瘤,從而獲得EndoC-βH5。EndoC-βH1和增殖的EndoC-βH5細(xì)胞分別在Opti-β1和Ulti-b1培養(yǎng)基中的βCoat涂層塑料板上培養(yǎng)。使用胰蛋白酶(0.05%)每7天繁殖一次細(xì)胞。流式細(xì)胞術(shù)分析表明所有EndoC-βH5細(xì)胞均呈胰島素陽(yáng)性,并且在絕大多數(shù)細(xì)胞中檢測(cè)到PDX1和NK6.1表達(dá)(分別為92.3%和90%)。EndoC-βH5細(xì)胞在涂層塑料上形成小的貼壁簇.EndoC-bH細(xì)胞家族糖尿病細(xì)胞模型糖尿病研究新靶點(diǎn)糖尿病細(xì)胞模型真實(shí)模擬胰島B細(xì)胞分泌,且分泌性強(qiáng)。
根據(jù)嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù),葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC2A2被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素,而后來(lái)的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細(xì)胞中,GLK被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β細(xì)胞系。EndoC-βH1是通過(guò)將表達(dá)SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)到人類胎兒胰腺芽中來(lái)開(kāi)發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),生成的表達(dá)SV40LT的細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤。人源胰島B細(xì)胞模型對(duì)于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,包括糖尿病,糖尿病炎癥, 針對(duì)GLP-1R的Exendin4等類似藥物開(kāi)發(fā)有重要作用。通過(guò)干細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生的胰島B細(xì)胞存在純度較低,缺乏成熟胰島B細(xì)胞功能等問(wèn)題。通過(guò)捐贈(zèng)組織的胰腺B細(xì)胞提取,存在供應(yīng)量較低,明顯批次效應(yīng),耗時(shí)較長(zhǎng)等問(wèn)題。使用糖尿病動(dòng)物模型進(jìn)行研究會(huì)比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂,周期更長(zhǎng)。更多關(guān)于Human Cell Design相關(guān)產(chǎn)品信息可以咨詢官網(wǎng)代理商AlibioBuy!
Human Cell Design 的細(xì)胞模型不僅在基礎(chǔ)研究中發(fā)揮重要作用,還在新藥開(kāi)發(fā)和臨床前研究中具有重要應(yīng)用價(jià)值。通過(guò)這些高質(zhì)量的細(xì)胞模型,科學(xué)家們能夠更好地理解糖尿病的病理機(jī)制,篩選出具有潛力的新藥物,并驗(yàn)證其在細(xì)胞水平上的療效。這些細(xì)胞模型為糖尿病zhi liao的創(chuàng)新提供了新的希望。HCD 的科學(xué)家們通過(guò)不斷的實(shí)驗(yàn)和優(yōu)化,成功開(kāi)發(fā)出了一系列高效的人源胰島β細(xì)胞模型。這些模型不僅在胰島素分泌方面表現(xiàn)出色,還能夠在不同的實(shí)驗(yàn)條件下穩(wěn)定生長(zhǎng),為研究人員提供了可靠的實(shí)驗(yàn)工具。Human Cell Design 的細(xì)胞模型已經(jīng)在全球多個(gè)實(shí)驗(yàn)室中被廣泛應(yīng)用,為糖尿病研究和治療帶來(lái)了新的可能。更多關(guān)于Human Cell Design 的細(xì)胞模型相關(guān)產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy!糖尿病細(xì)胞模型人源胰島B細(xì)胞已經(jīng)進(jìn)行了功能性驗(yàn)證。
人源胰島B細(xì)胞模型對(duì)于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,包括尿病,糖尿病炎癥, 針對(duì)GLP-1R的Exendin4等類似藥物開(kāi)發(fā)有重要作用。通過(guò)干細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生的胰島B細(xì)胞存在純度較低,缺乏成熟胰島B細(xì)胞功能等問(wèn)題。道過(guò)捐贈(zèng)組織的胰腺B細(xì)胞提取,存在供應(yīng)量較低,明顯批次效應(yīng),耗時(shí)較長(zhǎng)等問(wèn)題。使用糖尿病動(dòng)物模型進(jìn)行研究會(huì)比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂,周期更長(zhǎng)。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2〖ndoC-βH5等一系列的胰島R細(xì)胞模型。通過(guò)多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰牌B細(xì)胞,無(wú)限接近天然人源胰島B細(xì)胞,其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,基于PDX1/KX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上(左圖),在2.8nand11 my葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑,Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋,且可實(shí)現(xiàn)批量化生成,實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。HLA-A2同種異體反應(yīng)性T細(xì)胞與EndoC-BH5細(xì)胞共培養(yǎng)顯示出強(qiáng)烈的HLA-A2特異性反應(yīng),通過(guò)IFNg/IL1b刺激而放大.安徽商業(yè)可用糖尿病細(xì)胞模型
糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞表現(xiàn)出動(dòng)態(tài)胰島素分泌以及對(duì)腸促胰島素的強(qiáng)烈且劑量依賴性反應(yīng)。浙江I型糖尿病糖尿病細(xì)胞模型
Humancelldesign構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過(guò)多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細(xì)胞,無(wú)限接近天然人源胰島B細(xì)胞,其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上,在2.8mMand11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng),對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑,Exendin4刺激產(chǎn)生明顯增強(qiáng),且可實(shí)現(xiàn)批量化生成,實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。此外Humancelldesign開(kāi)發(fā)系列人源胰島B細(xì)胞模型EndoC-BH5的同時(shí),開(kāi)發(fā)了配套的細(xì)胞培養(yǎng)試劑,可用于細(xì)胞培養(yǎng)和后續(xù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)。浙江I型糖尿病糖尿病細(xì)胞模型