在根特大學(xué)的雙盲試驗中,接受健康供體FMT的患者運動功能改善。“他們動作更敏捷,僵硬感減輕,穿衣吃飯不再費力。”根特大學(xué)神經(jīng)學(xué)家Patrick Santens描述道。令人意外的是,連安慰劑組(移植自身菌群)也有2.7分的提升,暗示腸道環(huán)境本身對癥狀存在復(fù)雜調(diào)控。目前,Santens團隊正分析供體菌群特征,試圖鎖定“關(guān)鍵菌種”,并計劃于2026年啟動更大規(guī)模試驗。
未來療法:精細干預(yù)還是阻斷機制?科學(xué)家們正從兩條路徑推進研究:一是通過膳食纖維補充、FMT等手段重塑菌群平衡;二是針對微生物群觸發(fā)的病理機制開發(fā)靶向藥物。例如,加州大學(xué)團隊發(fā)現(xiàn),大腸桿菌在炎癥環(huán)境中會氧化多巴胺,促使α-突觸**白聚集,而咖啡酸可阻斷這一過程;另一團隊則從綠茶提取物中找到了抑制致病蛋白“Curli”的方法,相關(guān)藥物已進入研發(fā)階段。盡管前景光明,謎團依然存在。帕金森病可能存在“腸道優(yōu)先”和“大腦優(yōu)先”兩種亞型,而菌群干預(yù)對哪類患者更有效?長期追蹤數(shù)據(jù)仍匱乏。美國NIH資助的“腸腦軸”研究聯(lián)盟正試圖填補這一空白,計劃對患者菌群變化進行多年跟蹤。 菌群移植研究揭示,微生物群落失衡與多種慢性病有關(guān)聯(lián)。河南研究菌群移植適用人群
菌群移植應(yīng)建立不良反應(yīng)及處理流程:1.建立不良反應(yīng)上報制度(2C)2.執(zhí)行嚴格的入選和排除標(biāo)準,F(xiàn)MT診療前評估并發(fā)癥風(fēng)險(1C):(1)誤吸風(fēng)險,如高齡、臥床、賁門關(guān)閉不全等高風(fēng)險者禁用鼻腸管途徑,給予口服膠囊或結(jié)腸鏡FMT途徑;(2)腸源性風(fēng)險,如全身及腸黏膜屏障功能嚴重受損應(yīng)禁用FMT診療(1C)3.癥狀輕(以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴)的患者,觀察即可(1C)4.中度癥狀對癥處理,不能緩解予以暫停FMT診療(2D)5.癥狀嚴重(由鼻腸管途徑導(dǎo)致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等)者,對癥處理不能緩解,給予拔除鼻腸管,改口服膠囊、結(jié)腸鏡或灌腸移植途徑(2D)6.癥狀嚴重者,暫?;蚪K止FMT診療并對癥處理;體溫≥39℃者需排除腸源性***(2D)7.懷疑腸源性癥狀時,立即終止FMT診療,檢測供體和受體糞便致病菌,留取血培養(yǎng)檢查,補液等診療(1C)8.極重度癥狀如并發(fā)生命體征異常者,立即終止FMT診療,同時針對靶診療(1C)!重慶腸道菌群移植的效果腸道菌群移植在代謝性脂肪性肝病中的應(yīng)用。
本研究通過小鼠模型揭示了人類炎癥性腸病(IBD)患者的腸道微生物群移植(FMT)效率是實驗變異性的一個重要來源,而適應(yīng)于小鼠環(huán)境的人類IBD患者腸道微生物群則能高效穩(wěn)定地轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致更為一致和可重復(fù)的結(jié)腸炎表型;2直接從人類轉(zhuǎn)移到小鼠的FMT導(dǎo)致了微生物群組成的高度個體間變異,而經(jīng)過小鼠適應(yīng)的FMT則顯示出低變異性和高一致性;3小鼠適應(yīng)過程中的炎癥環(huán)境塑造了更具攻擊性的微生物群,這在連續(xù)移植到IL-10基因敲除小鼠中引起了更嚴重的結(jié)腸炎;4以上發(fā)現(xiàn)支持一種IBD發(fā)病機制模型,即宿主炎癥促進了具有攻擊性的常駐細菌的擴張,進而加劇了由腸道炎癥引起的菌群失調(diào);5本研究結(jié)果提示,優(yōu)化的小鼠適應(yīng)人類微生物群模型可以作為研究人類微生物群驅(qū)動的疾病表型的有力工具。
精細化菌群移植的流程包括供體的篩選,菌群的分離提?。ㄎ直旧镉凶灾髦R產(chǎn)群的菌群分離儀,并已完成生產(chǎn)菌群的分離提取,這是菌群移植2.0時代的標(biāo)志),菌群庫的建設(shè),供受體配型(供受體配型是菌群移植3.0時代的標(biāo)志),然后是移植方式的選擇。移植途徑的建立是FMT實施的重要環(huán)節(jié),狹義的移植途徑是指將功能菌群通過某種路徑傳遞入患者腸道內(nèi),具體包括上消化道路徑與下消化道路徑;廣義的移植途徑是指為了順利將功能菌群傳遞入患者腸道、并盡可能使其有效性和安全性比較大化而采取的一系列措施,包括移植前準備、移植路徑的建立和圍移植期監(jiān)測與護理。菌群移植前需進行嚴格篩選與匹配,確保移植菌群的安全性與有效性。
香港中文大學(xué)的團隊發(fā)表研究,表明糞菌移植(FMT)可能是一種有效且安全的應(yīng)用在急性后COVID-19綜合征(PACS)導(dǎo)致睡眠障礙的方法;2招募60名患有睡眠不好的PACS患者,隨機接受FMT或者對照應(yīng)用在,接受FMT的患者在12周后睡眠不好緩解率明顯高于對照組(37.9% vs 10.0%);3從基線到第12周,從基線到第12周,F(xiàn)MT組患者的睡眠不好嚴重指數(shù)(ISI)、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)、***性焦慮障礙-7量表(GAD-7)、埃普沃思嗜睡量表(ESS)、血液皮質(zhì)醇均有所下降,但在對照組中沒有明顯變化;4FMT后,有益細菌如Gemmiger formicilis增加,而產(chǎn)生甲萘醌衍生物的微生物途徑減少,這些變化與臨床癥狀的改善相關(guān);5在第12周時,F(xiàn)MT應(yīng)答者的腸道微生物群譜與供體相似,而非應(yīng)答者則不相似,沒有發(fā)生嚴重的不良事件。菌群移植技術(shù)正逐步應(yīng)用于難治性疾病,為患者帶來新希望!上海醫(yī)院菌群移植**共識
STING蛋白如何助力糞菌移植改善IBD?河南研究菌群移植適用人群
鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院團隊揭示了干擾素基因刺激因子(STING)在糞菌移植(FMT)應(yīng)用小鼠潰瘍性結(jié)腸炎中的關(guān)鍵作用,發(fā)現(xiàn)STING依賴方式可改善炎癥性腸病患者的免疫失衡狀態(tài)。2通過比較不同STING表達水平的小鼠在接受FMT應(yīng)用后的效果差異,發(fā)現(xiàn)FMT療法以STING依賴的方式緩解DSS誘發(fā)的結(jié)腸炎;3機制上,F(xiàn)MT通過STING調(diào)控腸道Th17細胞和巨噬細胞、脾臟Th1和Th2細胞以及腸系膜淋巴結(jié)Th1細胞的分化,下調(diào)結(jié)腸M1/M2和脾臟Th1/Th2細胞比例,從而緩解癥腸炎的免疫失衡狀態(tài);4同時,STING可促進供體菌株尤其是乳酸菌屬在受體腸道中的定植,從而重塑結(jié)腸炎中失調(diào)的腸道菌群;5本研究表明STING作為FMT應(yīng)用的關(guān)鍵靶點,或可成為篩選適合接受FMT應(yīng)用個體的生物標(biāo)志物,以優(yōu)化應(yīng)用方案并提高臨床益處。河南研究菌群移植適用人群