美國電子提交通道ESG（Electronic Submissions Gateway）是美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）建立的電子化監(jiān)管信息提交系統(tǒng)，旨在為制藥、生物制品、醫(yī)療器械等行業(yè)提供安全、高效的電子申報服務(wù)。自2006年啟用以來，ESG已成為FDA接收電子監(jiān)管材料的入口，每日處理上千份提交文件，涵蓋上市前審批、上市后監(jiān)管、臨床試驗數(shù)據(jù)、不良反應(yīng)報告等多種類型。該系統(tǒng)通過數(shù)字證書加密和公鑰基礎(chǔ)設(shè)施（PKI）技術(shù)，確保文件傳輸?shù)恼鎸嵭�、完整性和不可否認(rèn)性，符合FDA對電子提交的嚴(yán)格合規(guī)要求。在技術(shù)層面，ESG具備強大的文件處理能力。2018年系統(tǒng)升級后，取消了單個文件8GB的限制，可支持高達35GB的大型文件提交，進一步滿足復(fù)雜申報需求。此外，文件格式需遵循eCTD（電子通用技術(shù)文檔）規(guī)范，包括模塊化結(jié)構(gòu)、PDF標(biāo)準(zhǔn)化和XML元數(shù)據(jù)整合，以確保全球監(jiān)管機構(gòu)兼容性。2025年3月28日起，F(xiàn)DA將啟用新一代平臺ESG NextGen，逐步替代現(xiàn)有系統(tǒng)，過渡期需關(guān)注兼容性和穩(wěn)定性問題。歐盟eCTD注冊咨詢相關(guān)技術(shù)支持。江蘇國際注冊eCTD常用解決方案
eCTD文件制作需遵循嚴(yán)格的法規(guī)要求和標(biāo)準(zhǔn)化流程，以下是關(guān)鍵要點整理：eCTD采用模塊化結(jié)構(gòu)，包含模塊1（行政信息）至模塊5（臨床報告），需按ICH和監(jiān)機構(gòu)要求構(gòu)建目錄樹。顆粒度選擇：文件提交層級需在***申報時確定并沿用，例如原料和制劑的章節(jié)（如、）需按比較低顆粒度拆分，輔料單獨成章。PDF需添加書簽（導(dǎo)航目錄）和超鏈接（跨網(wǎng)頁跳轉(zhuǎn)），超過5頁的文件必須包含目錄（TOC/LOT/LOF）。技術(shù)參數(shù)：初始視圖需設(shè)置默認(rèn)縮放級別和頁面布局，書簽展開層級不超過三級，單文件大小需符合申報系統(tǒng)限制。驗證工具：使用軟件（如BXeCTD）自動生成書簽和超鏈接，并通過序列校驗和PDF校驗功能確保合規(guī)性。 安徽中國eCTD品牌eCTD注冊咨詢相關(guān)技術(shù)支持。
此次eCTD實施范圍的擴大對外企而言影響。實施范圍的擴大為外企提供了更多選擇，特別是在產(chǎn)品線中NDA和AND占比相當(dāng)?shù)那闆r下。外企的系統(tǒng)和流程相對成熟，因此它們對eCTD擴大范圍持積極態(tài)度，更愿意嘗試和改變。盡管過程中可能遇到技術(shù)或法規(guī)上的問題，但企業(yè)認(rèn)為通過不斷反饋和與CDE溝通，能夠幫助提高整體申報效率和質(zhì)量。此外，外企還面臨向更集成化法規(guī)信息管理系統(tǒng)的挑戰(zhàn)，特別是當(dāng)需要遷移到系統(tǒng)時。如果盡早將產(chǎn)品遷移到eCTD，無論是系統(tǒng)遷移還是后續(xù)的生命周期管理都會更加順暢。 隨著eCTD實施范圍的擴大，供應(yīng)商將擁有更多的業(yè)務(wù)機會。然而，中國藥品注冊體系相對年輕化，在推進eCTD實施過程中可能面臨各種問題。短期內(nèi)，中小企業(yè)可能面臨資金壓力，需要考慮是否投入資金購買的eCTD系統(tǒng)。中長期來看，企業(yè)更關(guān)注的是如何建立一套完善的文檔管理體系，而不是完成遞交。這需要企業(yè)在前期投入更多時間和精力進行流程優(yōu)化和人員培訓(xùn)。
DMF維護與合規(guī) 年度更 即使無變更，每年需提交聲明；重大工藝/設(shè)施變更需及時通知客戶并更文件。 現(xiàn)場檢查 原料藥企業(yè)需通過FDA現(xiàn)場檢查，驗證是否符合ICH Q7 GMP標(biāo)準(zhǔn)，并與DMF內(nèi)容一致。 轉(zhuǎn)讓與關(guān)閉 轉(zhuǎn)讓：需書面通知FDA并提供持有者信息。 關(guān)閉：未提交年度報告或持有人主動申請，需說明原因并通知所有授權(quán)方。 關(guān)鍵注意事項 數(shù)據(jù)質(zhì)量：所有資料需準(zhǔn)確、完整，減少審核延遲風(fēng)險。 合規(guī)性：遵循FDA指南（如21 CFR Part 207）及USP標(biāo)準(zhǔn)（如培養(yǎng)基物料來源級別）。 溝通機制：建議通過專業(yè)機構(gòu)（如瑞歐佰藥）協(xié)助，定期提交周報并制定計劃表以提高效率。 常見問題解答 生物制品分類：培養(yǎng)基、外泌體等均屬Ⅱ類DMF。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：參考USP及同行標(biāo)準(zhǔn)，需提供分析方法驗證及雜質(zhì)對比研究。 周期估算：資料準(zhǔn)備約5-50個工作日，總周期受缺陷回復(fù)影響。澳大利亞的eCTD申報相關(guān)技術(shù)支持。
仿制藥作為提高藥物可及性與可負(fù)擔(dān)性的一類藥物，2012年以前，注冊審評是不收取任何費用的，但當(dāng)時仿制藥申請積壓嚴(yán)重，從申報到獲批需要3~5年的時間。 美國國會于2012年頒布了仿制藥使用者費用修正案（Generic Drug User Fee Amendments, GDUFA），該法律要求制藥行業(yè)支付一定的用戶費用，以補充仿制藥申請的審評以及現(xiàn)場檢查的費用，減少仿制藥申請積壓，縮短審評時間，增加基于風(fēng)險的現(xiàn)場檢查等，其目的是加快公眾獲得安全有效的仿制藥，并降低行業(yè)成本。 GDUFA必須每五年重授權(quán)一次，于2017年更（GDUFA II），于2022年更（GDUFA III）； 目前收費種類分為以下四種：ANDA審評費、DMF審評費，在審評時一次性繳納；項目費（Program fee)、設(shè)施費（Facility fee），是上市后每年繳納一次。瑞士IND注冊申報相關(guān)技術(shù)支持。上海藥品注冊eCTD服務(wù)商
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eCTD驗證標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)格性與分類：歐盟對eCTD的驗證要求分為“錯誤”“警告”和“提示信息”三級，其中“錯誤”項直接導(dǎo)致申報被拒。驗證項目涵蓋六大類共149條，包括文件命名規(guī)范（如路徑長度限制）、PDF可讀性（禁止密碼保護）、XML骨架文件完整性等。例如，文件擴展名必須符合規(guī)范（如.xpt用于臨床數(shù)據(jù)集），而文件夾層級需避免空目錄或混合存放文件。相較于中國《電子申報驗證標(biāo)準(zhǔn)》的簡化版（54條），歐盟的驗證體系更為復(fù)雜，體現(xiàn)了其高標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)監(jiān)管。江蘇國際注冊eCTD常用解決方案
