上海溪長生物全人源VHH合成文庫構建時針對CDR結合區(qū),主要根據(jù)VH及VHH序列的CDR區(qū)長度統(tǒng)計,設計CDR中各區(qū)的長度及相對保守區(qū)域的氨基酸控制,通過Trimer技術可以控制每個位點氨基酸的比例,通常設計為等比例。CDR區(qū)長度通常針對CDR3的進行多種長度的平行設計,這是由于VHH的結合識別能力來自于其CDR3區(qū)loop環(huán)的長度,通過統(tǒng)計VHH的CDR3區(qū)長度較人源VH更長。極大地豐富了抗體的多樣性,能夠應對各種復雜抗原的挑戰(zhàn),且截至目前已經成功交付了多個項目,交付質量好,客戶滿意度高全人源 VHH 合成文庫助力創(chuàng)新,上海溪長生物從篩選階段助力。內蒙古全人源單重鏈合成文庫案例
文庫構建運用了先進的分子生物學技術,實現(xiàn)了CDR區(qū)域的高度多樣化,能夠生成針對各種抗原的特異性抗體,有效提高了篩選到理想抗體的概率。VHH抗體的小分子量特點賦予了它出色的組織穿透能力,能夠深入實體瘤組織內部,實現(xiàn)對腫瘤細胞的有效打擊,也能跨越血腦屏障,為腦部疾病的治療帶來新的希望。上海溪長生物還為該文庫提供了完善的技術服務體系,從樣本采集、處理到抗體庫構建、篩選,再到抗體優(yōu)化與交付,全程為客戶提供專業(yè)支持,助力客戶快速獲得高質量的VHH抗體。陜西全人源單重鏈合成文庫技術分享抗體研究新助力,上海溪長全人源 VHH 合成文庫,資源豐富超給力。
全人源VHH合成文庫構建過程中,通過先進的技術手段實現(xiàn)了CDR區(qū)域的多樣化,能夠產生大量具有不同抗原結合能力的抗體,滿足了不同科研和臨床需求。VHH抗體的小分子量特點使其具有較高的組織穿透能力,能夠深入到實體瘤內部,提高治療的效果,也能跨越血腦屏障,為腦部疾病的治療開辟新的途徑。上海溪長生物還為該文庫提供了多方位的技術支持和服務,從樣本采集到抗體交付,每一個環(huán)節(jié)都嚴格把控質量,確??蛻裟軌颢@得高質量的VHH抗體,加速抗體藥物的研發(fā)進程。
上海溪長生物的全人源VHH抗體庫選擇VH3的germline作為框架區(qū),通過Trimer技術加持,可準確控制氨基酸比例,保證文庫多樣性質量及偏向性隨機化CDR1,2,3。合成文庫中CDR區(qū)氨基酸的組合突變,生成大量具有不同序列的納米抗體,可涵蓋更多的抗原結合位點,文庫構建后可用于任何靶點篩選。全人源VHH合成文庫無需動物免疫,直接通過體外篩選獲得抗體,節(jié)省了傳統(tǒng)雜交瘤技術的時間和成本,讓抗體發(fā)現(xiàn)階段成本降低,贏在起跑線上。此外,原核表達系統(tǒng)(如大腸桿菌)的高效生產進一步降低了后續(xù)放大成本。尋找高效抗體分子篩選平臺?上海溪長全人源 VHH 合成文庫別錯過。
針對傳統(tǒng)平臺的技術瓶頸,全人源VHH合成文庫提供了更優(yōu)解決方案。例如,針對免疫原性導致的臨床失敗問題,VHH憑借全人源序列直接進入臨床,無需耗時改造;對于實體瘤藥物遞送效率低的難題,VHH的小分子量使其天然具備穿透優(yōu)勢,無需聯(lián)合基質降解酶(避免增加毒性風險);在難成藥靶點篩選方面,VHH合成文庫通過預優(yōu)化CDR-H3直接針對靶點表位設計,替代了傳統(tǒng)依賴動物免疫的高成本模式(如轉基因小鼠成本超10萬美元);在雙特異性抗體構建上,VHH單鏈串聯(lián)雙結構域的產率可達70%以上,遠高于傳統(tǒng)肽鏈重組或化學偶聯(lián)的不足30%產率;在生產成本方面,VHH的原核表達系統(tǒng)使小規(guī)模生產成為可能,成本較傳統(tǒng)真核表達降低90%。從靶點到先導分子需 45 天!上海溪長合成文庫全流程加速服務,搶占抗體開發(fā) “時間窗口”!內蒙古全人源單重鏈合成文庫案例
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全人源VHH合成文庫實現(xiàn)了免疫原性從“異源風險”到“全人源安全”的轉變。全人源VHH合成文庫的抗體序列完全源自人類IGHV基因家族,人源化率超過98%,從根源上規(guī)避了鼠源或嵌合抗體的免疫原性風險,臨床應用時無需額外進行人源化改造,可直接用于臨床前及臨床研究,尤其適合需要長期用藥的場景。而傳統(tǒng)平臺如鼠源scFv或轉基因小鼠抗體,因含有鼠源成分,易引發(fā)人體抗藥物抗體(ADA)反應,往往需通過CDR移植等復雜改造流程,不僅耗時6-12個月,且改造成功率不足50%。已有抗PD-L1VHH藥物憑借全人源特性順利進入臨床Ⅰ期,全程未檢測到ADA,而某鼠源scFv藥物卻因免疫反應被迫終止于臨床Ⅱ期。內蒙古全人源單重鏈合成文庫案例