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在根特大學(xué)的雙盲試驗(yàn)中,接受健康供體FMT的患者運(yùn)動(dòng)功能改善?!八麄儎?dòng)作更敏捷,僵硬感減輕,穿衣吃飯不再費(fèi)力。”根特大學(xué)神經(jīng)學(xué)家Patrick Santens描述道。令人意外的是,連安慰劑組(移植自身菌群)也有2.7分的提升,暗示腸道環(huán)境本身對(duì)癥狀存在復(fù)雜調(diào)控。目前,Santens團(tuán)隊(duì)正分析供體菌群特征,試圖鎖定“關(guān)鍵菌種”,并計(jì)劃于2026年啟動(dòng)更大規(guī)模試驗(yàn)。
未來(lái)療法:精細(xì)干預(yù)還是阻斷機(jī)制?科學(xué)家們正從兩條路徑推進(jìn)研究:一是通過膳食纖維補(bǔ)充、FMT等手段重塑菌群平衡;二是針對(duì)微生物群觸發(fā)的病理機(jī)制開發(fā)靶向藥物。例如,加州大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),大腸桿菌在炎癥環(huán)境中會(huì)氧化多巴胺,促使α-突觸**白聚集,而咖啡酸可阻斷這一過程;另一團(tuán)隊(duì)則從綠茶提取物中找到了抑制致病蛋白“Curli”的方法,相關(guān)藥物已進(jìn)入研發(fā)階段。盡管前景光明,謎團(tuán)依然存在。帕金森病可能存在“腸道優(yōu)先”和“大腦優(yōu)先”兩種亞型,而菌群干預(yù)對(duì)哪類患者更有效?長(zhǎng)期追蹤數(shù)據(jù)仍匱乏。美國(guó)NIH資助的“腸腦軸”研究聯(lián)盟正試圖填補(bǔ)這一空白,計(jì)劃對(duì)患者菌群變化進(jìn)行多年跟蹤。 菌群移植不僅關(guān)乎醫(yī)治,更在于通過微生物調(diào)節(jié),提升整體健康水平!浙江自體菌群移植療效
\菌群移植診療療程和重復(fù)診療周期標(biāo)準(zhǔn):1.每天1次,連續(xù)診療6d的菌液診療作為1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)診療療程,除不宜或不能耐受腸鏡或鼻腸管者,標(biāo)準(zhǔn)診療均以菌液為主;如改善則連續(xù)6d的膠囊診療作為鞏固診療,每個(gè)療程間均間隔4周(1C)2.CDI患者1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)診療療程有效,則鞏固診療1療程(2B)3.慢性Constipati和腸易激綜合征若2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)診療療程改善,則給予2個(gè)療程鞏固診療;IBD若4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)診療療程改善,則給予4個(gè)療程鞏固診療;自閉癥2個(gè)療程膠囊診療若改善,則給予4個(gè)療程膠囊鞏固診療(2C)4.出現(xiàn)如下情況,應(yīng)再增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)療程:(1)并發(fā)的疾病或者使用的藥物明顯影響腸道菌群;(2)病程每增加5年;(3)年齡≥65歲(2D)!浙江自體菌群移植療效個(gè)性化菌群移植方案,針對(duì)患者特定需求,實(shí)現(xiàn)精確醫(yī)療!
菌群移植應(yīng)建立不良反應(yīng)及處理流程:1.建立不良反應(yīng)上報(bào)制度(2C)2.執(zhí)行嚴(yán)格的入選和排除標(biāo)準(zhǔn),F(xiàn)MT診療前評(píng)估并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)(1C):(1)誤吸風(fēng)險(xiǎn),如高齡、臥床、賁門關(guān)閉不全等高風(fēng)險(xiǎn)者禁用鼻腸管途徑,給予口服膠囊或結(jié)腸鏡FMT途徑;(2)腸源性風(fēng)險(xiǎn),如全身及腸黏膜屏障功能嚴(yán)重受損應(yīng)禁用FMT診療(1C)3.癥狀輕(以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴)的患者,觀察即可(1C)4.中度癥狀對(duì)癥處理,不能緩解予以暫停FMT診療(2D)5.癥狀嚴(yán)重(由鼻腸管途徑導(dǎo)致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等)者,對(duì)癥處理不能緩解,給予拔除鼻腸管,改口服膠囊、結(jié)腸鏡或灌腸移植途徑(2D)6.癥狀嚴(yán)重者,暫停或終止FMT診療并對(duì)癥處理;體溫≥39℃者需排除腸源性***(2D)7.懷疑腸源性癥狀時(shí),立即終止FMT診療,檢測(cè)供體和受體糞便致病菌,留取血培養(yǎng)檢查,補(bǔ)液等診療(1C)8.極重度癥狀如并發(fā)生命體征異常者,立即終止FMT診療,。
菌群移植過程中菌液制備標(biāo)準(zhǔn)操作流程(SOP)糞便應(yīng)在糞菌庫(kù)的特定一次性容器中現(xiàn)場(chǎng)收集;在糞菌庫(kù)外收集,應(yīng)將收集的糞便迅速冷卻至4℃,6h內(nèi)送至糞菌庫(kù);在糞便庫(kù)中接受信息登記、糞便鑒定、稱重、評(píng)估和處理。處理過程盡量保持在厭氧環(huán)境中。菌液制備后放置-80℃冰箱內(nèi)保存,有效期為6個(gè)月。在菌液的使用當(dāng)天,需放置37℃水浴箱解凍,解凍后的菌液必須在6h內(nèi)使用完畢。1.菌液應(yīng)在捐獻(xiàn)后6h內(nèi),在厭氧環(huán)境下完成菌液制備(1A)2.菌液制備后放置-80℃冰箱內(nèi)保存,有效期為6個(gè)月(1A)3.每個(gè)供體捐獻(xiàn)的糞便除了制備菌液和常規(guī)篩查檢測(cè)以外,必須留一份2ml的菌液保存至少6個(gè)月,一旦出現(xiàn)異常具有可追溯性(1C)4.菌液必須注明供體信息代碼、捐獻(xiàn)日期、生產(chǎn)和出廠日期、有效期、劑量及存儲(chǔ)溫度等(2C).菌群移植的安全性與長(zhǎng)期效果,仍需大量臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。
AD是一種災(zāi)難性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,截至2020年,它影響了580萬(wàn)65歲及以上的美國(guó)人。預(yù)計(jì)到2060年,這一數(shù)字將增加到1400萬(wàn)。隨著AD患病率的增加,全球癡呆癥的總成本預(yù)計(jì)將在2030年增加到2.0萬(wàn)億美元。2017年,AD是第6大**常見死因,在美國(guó)造成121,404人死亡,在美國(guó)老年人(65歲以上)中更是排名第5位的**常見死因。AD造成的巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及其日益流行,促使研究人員尋找預(yù)防或改善疾病的治療方法。目前有各種腸道菌群調(diào)節(jié)干預(yù)措施,例如調(diào)整飲食、益生元、益生菌、合生制劑或腸道菌群移植(FMT).通過菌群移植,科學(xué)家成功治好了部分患者的慢性腸道疾病。湖南直腸菌群移植廠家報(bào)價(jià)
未來(lái),菌群移植有望成為多種疾病的重要手段之一。浙江自體菌群移植療效
腸道菌群移植對(duì)多藥耐藥菌和耐藥基因有何長(zhǎng)期影響?
1通過培養(yǎng)組學(xué)和宏基因組學(xué),探究糞菌移植對(duì)多次復(fù)發(fā)的艱難梭菌患病患者中多重耐藥(MDR)細(xì)菌和抗性基因的影響;
2短期內(nèi)(3周后),MDR細(xì)菌的定植率下降11.5%,而基于糞便宏基因組測(cè)序,發(fā)現(xiàn)ARG相對(duì)豐度有所減少;
3與健康捐贈(zèng)者相比,患者體內(nèi)不同ARG的數(shù)量仍然較高,且抗性質(zhì)粒的水平似乎不受FMT影響;
4長(zhǎng)期來(lái)看(1-3年),受體的抗性基因組仍類似于捐贈(zèng)者,表明FMT的效果可能持續(xù)數(shù)年。 浙江自體菌群移植療效