叔胺的風險是存在仲胺前體或降解產生仲胺，仲胺隨后與亞硝化物質反應，如輔料中的亞硝酸鹽或藥品中的其他亞硝酸鹽來源。含有官能團的原料藥，如酰胺，在制造和儲存過程中可能會發(fā)生水解降解以產生仲胺，也可能被認為有形成NDSRI的風險。季胺形成亞硝胺的風險甚至低于叔胺。例如，對于含有相同水平、相同類型的亞硝胺的藥品，MDD為2000mg的通常比200mg的具有更大的風險。同樣，如果兩種產品的亞硝胺水平相當，則只用于短期使用的藥品（例如，為期7天的療程）的風險低于用于長期使用的藥品。研究院中心設有藥用材料、醫(yī)用材料、藥物分析、樣品穩(wěn)定性考察、樣品準備、IT機房、收樣室等多個功能科室。西藏藥品中NDSRIs雜質研究指南中文

較近的研究表明，在制劑中添加少量抗氧化劑可能會明顯抑制藥品中NDSRI雜質的形成。將藥品配方中的微環(huán)境調節(jié)至中性或堿性pH值。NDSRI雜質的形成通常發(fā)生在酸性條件下；在中性或堿性環(huán)境中，這些反應的動力學明顯降低。因此，含有輔料（如碳酸鈉）的配方設計可以將微環(huán)境調節(jié)到中性或堿性pH值，從而抑制NDSRI的形成。FDA鼓勵制造商和申請人考慮其他創(chuàng)新策略，以防止或減少藥品中NDSRI的形成，使其達到可接受的水平。每個制造商或申請人都應該確定潛在的益處，并證明任何配方方法的適用性。內蒙古藥品中NDSRIs雜質研究公司研究院致力于化學合成原料藥、中間體、標準品、雜質以及藥物等內容的實驗室研發(fā)與技術服務！

亞硝酸鹽雜質存在于一系列常用的賦形劑中，這可能會導致藥品在生產過程和保質期儲存期間形成亞硝胺雜質。生產廠家的供應商資格認證計劃應考慮到亞硝酸鹽雜質因賦形劑批次而異，并可能因供應商而異。藥品制造商和申請人還應注意，飲用水中可能存在亞硝酸鹽和亞硝胺雜質。此外，當亞硝胺前體，如仲胺、叔胺和季胺，包括API片段，作為雜質存在于原料藥中時，這些前體可以與輔料中的亞硝酸鹽或生產過程中使用的其他來源的亞硝酸鹽反應，并在藥品中形成小分子亞硝胺或NDSRI。一些封閉系統(tǒng)的容器，包括二次包裝部件和制造設備，可能是亞硝酸鹽或亞硝胺雜質的來源。

酰胺溶劑在某些反應條件下容易降解，是仲胺的另一個來源。例如，在長時間的高反應溫度下，N，N-二甲基甲酰胺可以降解為二甲胺，二甲胺可以與亞硝酸反應形成NDMA。N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基乙酰胺和N，N-二乙基乙酰胺也有類似的降解途徑，形成仲胺，仲胺可以與亞硝酸反應形成亞硝胺雜質。仲胺也可能作為雜質存在于酰胺溶劑中。例如，可以與亞硝酸反應形成NDMA的二甲胺可能作為雜質存在于N，N-二甲基甲酰胺中。用作原料藥合成試劑的叔胺和季胺可能含有其他胺雜質。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院高層次人才研發(fā)團隊主要圍繞選定項目進行產業(yè)化開發(fā)、孵化并對外提供技術服務。

盡管進行了純化操作，但一步中用作試劑的亞硝酸鹽可以攜帶到后續(xù)步驟中，并與胺反應產生亞硝胺雜質。因此，無論何時存在亞硝酸鹽，都不能排除攜帶到后續(xù)步驟中的可能性。一般來說，在仲胺、叔胺或季胺存在下使用亞硝酸鹽的工藝有產生亞硝胺雜質的風險。可能形成亞硝胺的仲胺、叔胺和季胺的來源，胺可能出于各種原因存在于制造過程中。API（或API降解劑）、中間體或API原料可能含有仲胺或叔胺官能團。叔胺和季胺也可作為試劑或催化劑加入。所有這些類型的胺都可以與亞硝酸或其他亞硝化劑反應形成亞硝胺。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院是一個有朝氣有活力的年輕團隊。西藏藥品中NDSRIs雜質研究指南中文

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除其他更改外，此次修訂包括一個新章節(jié)，其中描述了亞硝胺藥物基質相關雜質 (NDSRI)、NDSRI的潛在根本原因以及防止或減少NDSRI存在的緩解策略。通過此次修訂，本指南描述了兩種一般結構類別的亞硝胺雜質：小分子亞硝胺雜質（與API結構不相似且存在于許多不同藥品中的亞硝胺雜質）和與API結構相似且通常對每種API獨有的NDSRI雜質。行業(yè)指南《亞硝胺藥物相關雜質 (NDSRI) 的推薦可接受攝入量限值》（2023.8月）也涉及NDSRI （RAIL指南）。在RAlL指南中，F(xiàn)DA解釋說，為了反映相關信息的不斷發(fā)展和高度技術性，F(xiàn)DA打算在FDA網頁（亞硝胺指南網頁）上提供與 RAlL指南相關的某些更新信息。西藏藥品中NDSRIs雜質研究指南中文