在實(shí)驗(yàn)過程中，需要嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件，如溫度、濕度、光照等參數(shù)的變化范圍，以確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性。此外，還需要注意實(shí)驗(yàn)操作的規(guī)范性和準(zhǔn)確性，避免人為因素對(duì)測(cè)試結(jié)果的影響。為了提高實(shí)驗(yàn)條件的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性，可以采用標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)設(shè)備和操作規(guī)程，并進(jìn)行定期的設(shè)備維護(hù)和校準(zhǔn)。溶出條件區(qū)分能力的驗(yàn)證是藥物溶出度測(cè)試中的重要環(huán)節(jié)。通過改變可能影響樣品溶出行為的生產(chǎn)因素（如組成、工藝參數(shù)等），制備不同樣品，并在選定的溶出條件下進(jìn)行溶出行為比較。如果不同樣品在選定的溶出條件下表現(xiàn)出明顯的溶出行為差異，則說明所選溶出條件具有一定的區(qū)分能力。研究院化學(xué)合成藥物技術(shù)平臺(tái)包括合成實(shí)驗(yàn)室、儀器室、藥物設(shè)計(jì)/計(jì)算機(jī)輔助室、分析室等四個(gè)功能區(qū)域。青島生物制藥質(zhì)量研究

如果是鹽的形態(tài)或物理特性（例如，粒徑、多形性形態(tài)、表面積等）發(fā)生變化，所有固態(tài)壓力測(cè)試研究都應(yīng)該重復(fù)，因?yàn)檫@些變化可能會(huì)影響降解速率甚至降解途徑。原料藥強(qiáng)制降解試驗(yàn)的降解條件需要到什么程度？這是與壓力測(cè)試研究相關(guān)的常見的問題之一，可能是因?yàn)闆]有官方的監(jiān)管指南來處理這些細(xì)節(jié)。主要的問題是藥物必須被強(qiáng)制降解（無論多么惡劣的條件或暴露多久）或只是暴露在條件“合理的嚴(yán)厲”的解釋，如果原料藥在這組條件下不降解，它可以被視為“穩(wěn)定”特定的降解條件。青島生物制藥質(zhì)量研究研究院在固體制劑研發(fā)單元平臺(tái)的基礎(chǔ)上按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行延伸擴(kuò)展建設(shè)，進(jìn)一步完善固體制劑研發(fā)技術(shù)服務(wù)鏈條。

中國藥典對(duì)于含量均勻度的測(cè)試方法和判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定。測(cè)試方法主要包括含量測(cè)定法和重量差異法。含量測(cè)定法是通過測(cè)定每個(gè)劑量單位的實(shí)際含量，并與標(biāo)示量進(jìn)行比較，從而判斷含量均勻度是否符合規(guī)定。重量差異法則是通過測(cè)定每個(gè)劑量單位的重量，判斷其是否在允許的范圍內(nèi)波動(dòng)。美國藥典（USP）對(duì)于含量均勻度的測(cè)試也進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定。其測(cè)試方法包括含量均勻度（Content Uniformity, CU）和重量差異（Weight Variation, WV）。對(duì)于不同劑型和藥物含量，USP規(guī)定了不同的測(cè)試方法和判定標(biāo)準(zhǔn)。

在原材料采購和使用過程中，通過QRA識(shí)別潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，如原材料質(zhì)量不穩(wěn)定、供應(yīng)商信譽(yù)不佳等。針對(duì)這些風(fēng)險(xiǎn)，可以采取加強(qiáng)原材料檢驗(yàn)、選擇信譽(yù)良好的供應(yīng)商等措施來降低風(fēng)險(xiǎn)。通過QRA對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，識(shí)別可能存在的工藝缺陷和潛在問題。針對(duì)這些問題，可以采取改進(jìn)生產(chǎn)工藝、加強(qiáng)工藝控制等措施來提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。在藥物研發(fā)過程中，需要制定合適的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)來確保產(chǎn)品的質(zhì)量。通過QRA對(duì)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，確定其是否滿足法規(guī)要求和市場需求。對(duì)于不滿足要求的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，需要進(jìn)行修訂和完善。研究院專業(yè)技術(shù)服務(wù)團(tuán)隊(duì)：目前40余人，主要負(fù)責(zé)生物醫(yī)藥各技術(shù)單元的管理與運(yùn)營，并對(duì)外提供技術(shù)服務(wù)。

工藝開發(fā)：在工藝開發(fā)階段，需要通過實(shí)驗(yàn)室研究和中試生產(chǎn)來確定API的較佳生產(chǎn)工藝參數(shù)，包括反應(yīng)條件、溶劑選擇、純化方法等。工藝驗(yàn)證：在工藝驗(yàn)證階段，需要對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估，確保生產(chǎn)工藝的重復(fù)性和穩(wěn)定性。通過工藝驗(yàn)證，可以確定API的純度范圍和生產(chǎn)工藝的一致性。穩(wěn)定性研究是評(píng)估API在各種儲(chǔ)存條件下的穩(wěn)定性的重要步驟。通過穩(wěn)定性研究，可以確定API的有效期和儲(chǔ)存條件，從而為純度標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定提供依據(jù)。加速穩(wěn)定性試驗(yàn)：在高溫、高濕等極端條件下進(jìn)行的試驗(yàn)。通過加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，可以預(yù)測(cè)API在正常儲(chǔ)存條件下的穩(wěn)定性。研究院公共技術(shù)服務(wù)平臺(tái)確保具有相應(yīng)權(quán)限的用戶方能對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行使用操作和維護(hù)。青島生物制藥質(zhì)量研究

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院高層次人才研發(fā)團(tuán)隊(duì)主要圍繞選定項(xiàng)目進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化開發(fā)、孵化并對(duì)外提供技術(shù)服務(wù)。青島生物制藥質(zhì)量研究

數(shù)據(jù)計(jì)算：計(jì)算每個(gè)劑量單位的相對(duì)含量（通常以標(biāo)示量的百分比表示），并計(jì)算平均值（x?）、標(biāo)準(zhǔn)差（S）以及標(biāo)示量與平均值之差的值（A）。判定結(jié)果：根據(jù)藥典規(guī)定的判定標(biāo)準(zhǔn)，判斷含量均勻度是否符合規(guī)定。通常，如果A+1.80S≤L（L為規(guī)定的限度值，通常為15.0），則含量均勻度符合規(guī)定；如果A+S>L，則不符合規(guī)定；如果A+1.80S>L且A+S≤L，則需進(jìn)行復(fù)試，復(fù)試樣本量為20個(gè)，計(jì)算30個(gè)劑量單位的x?、S和A，并根據(jù)相應(yīng)的判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。重量差異法是通過測(cè)定每個(gè)劑量單位的重量，判斷其是否在允許的范圍內(nèi)波動(dòng)。青島生物制藥質(zhì)量研究