API制造商或有資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室可以使用經(jīng)過(guò)適當(dāng)驗(yàn)證的方法進(jìn)行測(cè)試。對(duì)API制造商建議：盡管預(yù)計(jì)在大多數(shù)原料藥的生產(chǎn)過(guò)程中不會(huì)形成亞硝胺，但所有化學(xué)合成原料藥的制造商都應(yīng)采取適當(dāng)行動(dòng)，降低原料藥中亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)檫@些原料藥有可能形成亞硝胺類。API制造商應(yīng)審查其API生產(chǎn)工藝，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確定亞硝胺雜質(zhì)的可能性。如果確定存在亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)，則應(yīng)使用靈敏且經(jīng)過(guò)適當(dāng)驗(yàn)證的方法對(duì)批次進(jìn)行驗(yàn)證性測(cè)試。如果適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定不存在亞硝胺雜質(zhì)的可能性，或者確定存在風(fēng)險(xiǎn)但未檢測(cè)到亞硝胺，則不需要采取進(jìn)一步行動(dòng)。2021年，山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院當(dāng)選為“中國(guó)檢驗(yàn)檢測(cè)學(xué)會(huì)信息與智能化工作委員會(huì)”副主任委員單位。內(nèi)蒙古藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究

自2018年以來(lái)，F(xiàn)DA一直在調(diào)查某些藥品中亞硝胺雜質(zhì)的存在情況。在血管緊張素受體、阻滯劑、組胺?2阻滯劑 （雷尼替丁和尼扎替?。?、抗糖尿病藥物（二甲雙胍和西他列?。?、（利福平和利福噴丁）和戒煙藥物 （伐尼克蘭）中發(fā)現(xiàn)了亞硝胺雜質(zhì)。FDA繼續(xù)了解各類藥品中亞硝胺雜質(zhì)的存在情況，并與制造商和申請(qǐng)人合作評(píng)估其產(chǎn)品并確定適當(dāng)?shù)拇胧?。由于亞硝胺雜質(zhì)問(wèn)題不只限于美國(guó)藥品供應(yīng)，F(xiàn)DA和其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)已合作共享某些信息，協(xié)調(diào)檢查工作，交流有效的分析方法來(lái)檢測(cè)和識(shí)別各種亞硝胺雜質(zhì)，并制定快速解決方案以確保藥品供應(yīng)的安全和質(zhì)量。天津藥品中亞硝胺雜質(zhì)研究分析山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院是一個(gè)有朝氣有活力的年輕團(tuán)隊(duì)。

例如，為了解決新的亞硝胺雜質(zhì)問(wèn)題，有效的緩解措施可能是重新配方，這可能需要大量時(shí)間才能完成，因此FDA可能會(huì)建議更長(zhǎng)的時(shí)間。不同的亞硝胺雜質(zhì)較好通過(guò)更換包裝來(lái)解決，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局可能會(huì)建議更短的時(shí)間。如果由于亞硝胺雜質(zhì)造成的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題而迫切需要進(jìn)行更改，則可能建議立即實(shí)施。如果有必要，可以公布推薦的臨時(shí)AI限值及其相關(guān)的估計(jì)持續(xù)時(shí)間，以防止美國(guó)藥品供應(yīng)中斷。在某些情況下，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局在制定時(shí)間表時(shí)也可能考慮國(guó)際協(xié)調(diào)。

小分子亞硝胺，API和/或藥品中可能存在幾種小分子亞硝胺雜質(zhì)，包括N?亞硝基二甲胺 (NDMA)、N?亞硝基二乙胺 (NDEA)、N?亞硝基甲基苯胺 (NMPA)、 N?亞硝基二異丙胺 (NDIPA)、N?亞硝基異苯乙胺 (NIPEA)、N?亞硝基二丁胺(NDBA) 和N?亞硝基?N?甲基?4? 氨基丁酸（NMBA）。NDSRIs雜質(zhì)，NDSRIs 是一類亞硝胺，其結(jié)構(gòu)與API相似（化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有 API或 API片段），并且通常每種API都獨(dú)有。NDSRI是通過(guò)含有二級(jí)、三級(jí)或四級(jí)胺的API（或API片段）在暴露于亞硝化化合物（例如輔料中的亞硝酸鹽雜質(zhì)）時(shí)發(fā)生亞硝化而形成的。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院團(tuán)隊(duì)既相互獨(dú)立運(yùn)營(yíng)，又統(tǒng)一協(xié)調(diào)整合，基本構(gòu)建起藥物研發(fā)和服務(wù)的技術(shù)鏈條。

含硝酸鹽的原料，如硝酸鉀，可能含有亞硝酸鹽雜質(zhì)?？扇萑痰膩喯跛猁}雜質(zhì)量取決于工藝，應(yīng)由每個(gè)API制造商確定。據(jù)報(bào)道，仲胺或叔胺在某些原料和甲苯等新鮮溶劑中是雜質(zhì)。如果API原料或中間體是在可能從其他工藝中引入亞硝胺雜質(zhì)的地方（生產(chǎn)線）生產(chǎn)的，則這些原料和中間體可能會(huì)因生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的交叉污染而面臨風(fēng)險(xiǎn)。API原料供應(yīng)鏈意識(shí)是防止原料藥亞硝胺雜質(zhì)和交叉污染的重要因素。例如，在沒(méi)有供應(yīng)商監(jiān)督的情況下，API制造商可能不知道其從供應(yīng)商處采購(gòu)的API原料中的亞硝胺雜質(zhì)或前體。研究院擁有國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物制劑技術(shù)研究與評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、糖藥物質(zhì)量研究評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等。天津藥品中亞硝胺雜質(zhì)研究分析

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院具有良好的信譽(yù)和較高的服務(wù)水平。內(nèi)蒙古藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究

盡管進(jìn)行了純化操作，但一步中用作試劑的亞硝酸鹽可以攜帶到后續(xù)步驟中，并與胺反應(yīng)產(chǎn)生亞硝胺雜質(zhì)。因此，無(wú)論何時(shí)存在亞硝酸鹽，都不能排除攜帶到后續(xù)步驟中的可能性。一般來(lái)說(shuō)，在仲胺、叔胺或季胺存在下使用亞硝酸鹽的工藝有產(chǎn)生亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)?？赡苄纬蓙喯醢返闹侔贰⑹灏泛图景返膩?lái)源，胺可能出于各種原因存在于制造過(guò)程中。API（或API降解劑）、中間體或API原料可能含有仲胺或叔胺官能團(tuán)。叔胺和季胺也可作為試劑或催化劑加入。所有這些類型的胺都可以與亞硝酸或其他亞硝化劑反應(yīng)形成亞硝胺。內(nèi)蒙古藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究